PNAS：癌細胞基因的開鎖匠

　　來自約翰霍普金斯大學的研究人員發現乳腺癌細胞通常利用一種蛋白質“伙伴”(partner)來開啟疾病擴散至全身所需的基因。發表在11月5日《美國科學院院刊》(PNAS)上的一項研究描述了一些腫瘤獲得它們轉移所需工具的機制。

　　“我們發現了一種從前未知與乳腺癌進程有關的蛋白。這一稱作JMJD2C的蛋白對于開啟腫瘤生長和轉移所需的整套基因至關重要，因此它代表了抗癌藥物開發的一個有潛力的靶點，”約翰霍普金斯大學醫學院醫學教授、細胞工程學研究所血管項目主任Gregg Semenza博士說。

　　Semenza和同事們是在追蹤HIF-1蛋白活性時獲得這一研究發現的。眾所周知HIF-1蛋白可以開啟正常細胞中數百個與發育、紅細胞生成和代謝相關的基因。以往的研究表明HIF-1可被劫持開啟乳腺癌惡化所需的基因。

　　細胞工程研究所和生物化學系講師Weibo Luo博士說準(Would-be)腫瘤細胞從與宿主合作到對抗宿主的轉變過程中面臨著一系列的挑戰，例如需要逃避免疫系統，生成更多的癌細胞。而所有這些努力都要求開啟正確的基因。

　　為了更多地了解HIF-1作用機制，研究人員對一系列的人類蛋白進行了測試看它們是否與HIF-1發生了互作。他們隨后對200個采樣進行了篩查，調查了與決定基因可用性的DNA片段化學改變相關的蛋白。“為了確保HIF-1能夠開啟基因，它們必須是可利用的，但在成熟細胞中許多HIF-1激活基因通常被鎖定。因此我們認為HIF-1一定有個可以完成解鎖工作的伙伴，” Weibo Luo說。

　　這個伙伴就是JMJD2C。在進行深入研究后，研究人員發現HIF-1開啟了JMJD2C基因，刺激生成了蛋白質。HIF-1還可以促使JMJD2C結合到其他HIF-1靶向基因的DNA上，松開這些DNA片段，使得更多的HIF-1能夠結合相同的位點，激活靶基因。

　　為了測試他們研究發現的意義，研究小組將無法生成JMJD2C蛋白的乳腺癌細胞注入到小鼠中。缺失JMJD2C的腫瘤不太可能生長并轉移到肺，證實這一蛋白在乳腺癌進程中起作用。

　　Weibo Luo 說：“在許多類型的腫瘤中都發現有活性HIF蛋白，因此這一研究發現的意義超越了乳腺癌。JMJD2C是腫瘤轉移拼圖的重要的一塊，以及抗癌治療的一個潛在靶點。”