哺乳可降低患乳腺癌風險的機制有眉目了

一項針對人類和小鼠的研究發現，懷孕和哺乳會促使體內積累特異化的免疫細胞，從而降低患乳腺癌的風險。相關研究近日發表于《自然》。

此前的研究發現，哺乳可降低患乳腺癌風險，但其背后的保護機制一直不明確。在懷孕期間和產后，人的乳房會出現顯著的改變以產生營養豐富的乳汁，幫助嬰兒的器官、大腦和骨骼發育。斷奶后，乳房會經歷一個稱為復舊的過程，即恢復原狀，其間會生成新的細胞，而老舊、受損的細胞則被清除。

研究論文合著者、澳大利亞彼得·麥克癌癥研究中心腫瘤內科醫師Sherene Loi說，這種生物學上的重新設計是促使CD8+ T細胞向乳腺聚集的“主要誘因”。此外，其他免疫挑戰，如乳蛋白、來自嬰兒的外來物質、乳腺炎和病毒等，也會使T細胞聚集到乳腺組織。

Loi和同事開展的研究分為3部分。在第一部分研究中，他們對260名接受了預防性乳房切除術或縮乳術的健康女性進行了研究。這些女性中有一部分患乳腺癌的風險較高。研究人員比較了有孩子和沒有孩子的女性切除乳腺組織中的T 細胞數量。結果發現，有孩子的T細胞數量更多，而且它們壽命較長，可在懷孕后女性體內存活長50年。

在第二部分的研究中，研究人員利用小鼠模型確定懷孕和哺乳是否能預防乳腺癌。他們將從未生育過幼崽的小鼠、幼崽剛出生即被移除從而被迫斷奶的小鼠，以及經歷整個哺乳期和復舊過程的小鼠作為研究對象，在它們的乳腺脂肪墊中引入癌細胞。結果發現，與被迫斷奶的小鼠相比，經歷過哺乳期的小鼠的腫瘤更小，而且這些小鼠腫瘤中的T細胞更多。

“免疫反應既存在于乳腺內，也存在于全身。所以在小鼠模型中，哺乳確實改變了整個身體的免疫反應。”Loi說。

在第三部分的研究中，團隊分析了1000多名已生育過的患有三陰性乳腺癌的女性。這種癌癥在40歲以下女性中最為常見，也是最為兇險的癌癥之一。研究人員發現，與未哺乳過的女性相比，哺乳過的女性存活率更高，而且她們腫瘤中T細胞含量更高。

美國斯坦福大學乳腺癌專家Julia Ransohoff表示，該研究利用了來自小鼠和人類的數據證明哺乳和復舊會在乳腺組織中引發CD8+ T細胞驅動的抗腫瘤免疫反應。這些T細胞與三陰性乳腺腫瘤的消退也有關聯。不過Ransohoff指出，仍有一些重要問題需要解決，比如弄清楚T細胞靶向哪些蛋白質，免疫細胞是如何在數年內不斷擴增和持續存在的、它們與對激素敏感的癌癥之間的關系如何。這些發現可能對癌癥免疫療法有意義。

Loi表示，人們不哺乳的原因有很多，比如身體條件限制、缺乏哺乳支持、工作帶來的障礙以及個人偏好等，現在選擇不要孩子的群體也在不斷擴張。因此，了解抗癌免疫機制有可能造福這些群體，相關研究工作可能促成乳腺癌疫苗的研發。

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09713-5