RNA干擾（RNAinterference，RNAi）基礎知識(3)

SiRNA
Small interfering RNA (siRNA)：是一種小RNA分子（~21-25核苷酸），由Dicer（RNAase Ⅲ家族中對雙鏈RNA具有特異性的酶）加工而成。SiRNA是siRISC的主要成員，激發與之互補的目標mRNA的沉默。
ShRNA
shRNA 短發夾RNA
shRNA包括兩個短反向重復序列，中間由一莖環（loop）序列分隔的，組成發夾結構，由polⅢ啟動子控制。隨后在連上5-6個T作為RNA聚合酶Ⅲ的轉錄終止子。
在活體中輸送“短干涉RNA”（siRNA）的一種辦法是，將siRNA序列作為“短發夾”克隆進一種腺病毒載體中。當送入動物體內時，該發夾序列被表達出來，形成一個“雙鏈RNA”（shRNA），并被RNAi通道處理。然而，對成年小鼠肝臟中shRNA的表達的長期效應所做的一項研究為我們敲響了警鐘。該研究結果表明，很多shRNA在小鼠中表達時是有毒的。這種經常是致命的毒性似乎是由shRNA與內生微RNA之間為與Exportin-5結合所展開的競爭造成的。Exportin-5是一個參與將分子輸送出細胞核的因子。人們對開發基于shRNA的療法非常感興趣，而此前幾乎沒有證據表明 shRNA在活體中有很強毒性。
RNA組學
對細胞中全部RNA分子的結構與功能進行系統的研究，從整體水平闡明RNA的生物學意義即為RNA組學(RNomics)的主要任務。
國外在2000年底提出了RNA組學。RNA組學研究將會在探索生命奧秘和促進生物技術產業化中做出巨大貢獻。如果說基因組學研究正全力構筑生命科學基石的話，那么RNA組學研究則是它不可缺少的同盟軍。

美國《科學》雜志在2000年12月介紹2000年重大科學成就時,把人類基因組工作草圖繪制工作排在第一位。介紹了生命可能始于RNA而非 DNA[1]，這方面的研究取得了突破性進展。
中、美、日、德、法、英六國科學家和美國塞萊拉公司于2001年2月12日聯合公布人類基因組圖譜及初步分析結果。人類基因組共有3萬至3.5萬個基因，其中蛋白質合成的有關基因只占整個基因組的2%[2]。由此產生疑問：①如果一個基因編碼一個蛋白質的話，這么少的蛋白質如何維持人體那么復雜而多變的生命現象？②如果一個基因可以表達出多種蛋白，生物又是如何做到這一點的？③不編碼蛋白質的98%的基因組有何功能？RNA和RNA組學研究可以提供部分解答。
傳統觀念認為：三類最重要的生物高分子化合物中，DNA攜帶遺傳信息，蛋白質是生物功能分子，而RNA在這二者間起傳遞遺傳信息功能（即參與蛋白質的生物合成）。20世紀80年代初，T．Cech發現RNA也可成為生物催化劑，他稱之為核酶(ribozyme)。在酶學領域，核酶的發現打破了多年來"酶的化學本質就是蛋白"的傳統觀念。在RNA領域這一發現對傳統觀念的沖擊更大。它使人們認識到，RNA的生物功能遠非"傳遞遺傳信息"那么簡單。此后，RNA領域的新發現不斷出觀。1、RNA控制著蛋白質的生物合成；2、RNA具運動功能；3、RNA具調控功能；4、RNA調控遺傳信息；5 、RNA修飾；6、RNA攜帶遺傳信息；7、RNA與疾病的關系；8、基因組研究中的"垃圾"可能是RNA基因。

國外在2000年底提出了RNA組學的全新概念。RNA組學研究將會在探索生命奧秘中和促進生物技術產業化中，做出巨大貢獻。如果說基因組學研究正全力構筑生命科學基石的話，那么RNA組學研究和蛋白質組學、生物信息學等都是它的不可缺少的同盟軍。
研究熱點RNA干擾技術、RNAi(RNA干擾)研究程序、合成SiRNA(小干擾RNA)及其基礎理論和應用研究。