RNAi藥物lumasiran治療原發性高草酸尿大幅降低尿草酸水平

　　Alnylam制藥公司是RNAi藥物開發領域的行業領頭羊，該公司與賽諾菲合作開發的一款RNAi藥物patisiran目前正在接受美國FDA的優先審查和歐盟EMA的加速審查，該藥用于遺傳性轉甲狀腺素蛋白（hATTR）淀粉樣變性的治療。FDA預計將在今年8月11日做出最終審查決定，如果獲批，patisiran將成為RNAi現象被發現整整20年以來上市的首款RNAi藥物。

　　近日，Alnylam公司公布了另一款RNAi藥物lumasiran治療1型原發性高草酸尿癥（PH1）的一項I/II期臨床研究更新的中期數據。該數據來自研究的Part B部分。Part B是一個隨機（藥物：安慰劑=3:1）、雙盲、安慰劑對照研究，隊列1和隊列2分別接受每3個月一次1mg/kg劑量和3mg/kg劑量lumasiran治療，隊列3接受每3個月2次3mg/kg劑量lumasiran治療。

　　數據顯示，3個隊列接受lumasiran治療后，患者尿草酸水平平均減少了64%。所有lumasiran治療的患者經歷了尿草酸鹽低于0.7mmol/24hrs/1.73m2，該閾值水平與終末期疾病病情進展降低有關。在治療第85天，lumasiran治療的患者維持尿草酸平均降低63%（范圍：49-73%）。安全性方面，lumasiran的一般耐受性良好，沒有發生治療相關的嚴重不良事件或停藥。Alnylam計劃在2018年中啟動III期研究。

　　Alnylam公司認為，尿草酸水平的有效且持久的降低效果支持了lumasiran每3個月一次皮下注射方案。此外，這些結果繼續支持了一個假設，即抑制乙醇酸氧化酶（GO）具有降低肝臟草酸產生并可能使其正常化的潛力，從而潛在地阻止PH1疾病的進展。

　　PH1是一種超級罕見病，由過量的草酸生成導致腎衰竭，具有顯著的發病率和死亡率，目前尚無批準的治療方法。PH1通常在兒童期發病，需要立即進行有效的干預，晚期患者除了透析之外別無選擇。

　　lumasiran是一種皮下注射的RNAi藥物，搭載了Alnylam公司最新的ESC-GalNAc遞送平臺，能夠降低肝臟中GO的水平，從而消耗生成草酸所需的基質，減少草酸生成。監管方面，美國FDA已授予lumasiran的突破性藥物資格，這也是Alnylam藥物管線收獲的第3個突破性藥物資格。歐盟方面，EMA已授予重點藥品快速審評（PRIME）資格。