7億美元開發，RNAi治療痛風新模式

　　2021年6月21日，Arrowhead Pharmaceuticals與Horizon Therapeutics聯合宣布，兩家公司就在研RNA干擾（RNAi）療法ARO-XDH達成全球合作和許可協議，用于治療對當前療法沒有應答，癥狀失控的痛風患者。Arrowhead將從Horizon獲得4000萬美元的預付款，并有資格獲得6.6億美元的潛在開發、監管和商業里程碑付款。Arrowhead將負責siRNA療法臨床前開發階段的所有活動。Horizon將獲得該療法的全球獨家許可，并將全權負責其臨床開發和商業化。

　　痛風是一種嚴重且疼痛的關節疾病，由血液中過量的尿酸引起，主要影響下肢（腳、腳踝和膝蓋）關節。痛風往往與多種疾病有關，包括高血壓、肥胖、心血管疾病、糖尿病等，因此讓痛風的治療更為復雜，并增加過早死亡風險。高嘌呤飲食或其他飲食因素（如酒精和果糖的攝入）會增加血清尿酸鹽水平和痛風的風險。ARO-XDH是一款靶向黃嘌呤脫氫酶（xanthine dehydrogenase）的siRNA。黃嘌呤脫氫酶是將嘌呤降解產生尿酸的代謝途徑中的重要催化酶。ARO-XDH旨在通過降低黃嘌呤脫氫酶的水平，降低痛風患者中尿酸的產生。

　　Arrowhead的RNAi技術平臺稱為TRiM，是靶向RNAi分子（Targeted RNAi Molecule）的簡稱。該公司基于對RNAi分子形成過程中每一步的深入研究，能夠對在研RNAi療法的穩定性，藥代動力學特性，以及靶向遞送能力進行優化。通過改變與RNAi分子偶聯的靶向化合物，這一平臺能夠將RNAi療法有特異性地遞送到不同的組織中，從而提高治療不同類型疾病的效率。

　　▲Arrowhead的TRiM平臺（圖片來源: Arrowhead官網）

　　“痛風患者仍然存在巨大的未滿足治療需求。”Horizon董事長、總裁兼首席執行官Tim Walbert先生說，“與Arrowhead的合作為我們的研發重點增添了一個能夠發現和開發創新藥物的項目，繼續改善對不同類型痛風患者的治療。”