最暢銷的基因與細胞療法TOP10盤點

　　2017年是細胞和基因治療領域具有里程碑意義的一年，在這一年里，美國食品和藥品監督管理局（FDA）批準了首款CAR-T細胞療法（Kymriah）上市，還批準了首款AAV基因療法（Luxturna）上市。

　　近年來，已有數十款細胞和基因療法獲批上市，僅僅今年就有17款細胞和基因療法在美國和歐洲獲批。而當我們把目光聚焦在這些上市的細胞和基因療法的銷售額時，就會發現，其中的兩極分化非常嚴重，銷售額最高的Yescarta（一款CAR-T細胞療法）在2023年銷售額超過15億美元，但還有一些療法在2023年銷售額僅僅百萬美元級別。

　　值得一提的是，FDA于2023年12月和2024年1月分別批準了Casgevy用于治療鐮狀細胞病和β-地中海貧血（首款獲批的CRISPR基因編輯療法），高盛分析師認為，Casgevy的年銷售額高峰預計將達到39億美元。此外，FDA于2023年6月加速批準的AAV基因療法Elevidys（首款獲批的杜氏肌營養不良癥的基因療法）僅半年的銷售額已超過2億美元，這也是2022年以來獲批的細胞和基因療法中銷售表現最好的。

　　近日，GEN雜志報道了2023年最暢銷細胞和基因療法Top10榜單。需要指出的是，該榜單中不包括反義寡核苷酸（ASO）療法，這是由于這類療法不涉及對DNA的調控，而是在mRNA水平發揮作用，此外，FDA也未將ASO列入細胞和基因療法產品清單。如果榜單中納入ASO，Sarepta Therapeutics開發的兩款治療杜氏肌營養不良的ASO療法Exondys 51和Amondys 45將進入Top10榜單，2023年銷售額分別達到了5.4億美元和2.7億美元。

　　2023年最暢銷細胞和基因療法Top10

　　1、Yescarta（axicabtagene ciloleucel）

　　2023年銷售額：14.98億美元（單價約37萬美元）

　　開發公司：Kite（吉利德旗下公司）

　　類型：CD19靶向的自體CAR-T細胞療法

　　適應癥：治療對一線化療免疫療法耐藥或在一線化療免疫療法后12個月內復發的成年人大B細胞淋巴瘤。此外，治療接受過兩線或兩線以上系統性治療（包括非特指的大B細胞淋巴瘤、原發性縱隔大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和由濾泡性淋巴瘤衍生的大B細胞淋巴瘤）的復發或耐藥的成年人大B細胞淋巴瘤。

　　FDA批準日期：2017年10月18日

　　2、Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）

　　2023年銷售額：12.14億美元（單價約212萬美元）

　　開發公司：諾華

　　類型：AAV基因療法

　　適應癥：治療2歲以下的SMN1基因雙等位基因突變的脊髓性肌萎縮癥（SMA）兒童

　　FDA批準日期：2019年5月24日

　　3、Kymriah（tisagenlecleucel）

　　2023年銷售額：5.08億美元（單價約47.5萬美元）

　　開發公司：諾華

　　類型：CD19靶向的自體CAR-T細療法

　　適應癥：治療年齡在25歲以下的難治性或復發二次或二次以上的B細胞前體急性淋巴細胞白血病患者；接受過兩輪或兩輪以上系統性治療（包括彌漫性大B細胞淋巴瘤未分類、高級別B細胞淋巴瘤和起源于濾泡性淋巴瘤的彌漫性大B細胞淋巴瘤）的復發或難治性（r/r）成人大B細胞淋巴瘤患者；以及接受過兩輪或兩輪以上系統性治療的復發或難治性濾泡性淋巴瘤成人患者。

　　FDA批準日期：2017年8月30日

　　4、Carvykti（ciltacabtagene autoeucel）

　　2023年銷售額：5億美元（單價約46.5萬美元）

　　開發公司：強生、傳奇生物

　　類型：BCMA靶向的自體CAR-T細胞療法

　　適應癥：治療復發或難治性多發性骨髓瘤的成人患者，此前接受過四種或更多的治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體

　　FDA批準日期：2022年2月28日

　　5、Abecma（idecabtagene vicleucel）

　　2023年銷售額：4.72億美元（單價約42萬美元）

　　開發公司：BMS、2seventy bio

　　類型：BCMA靶向的CAR-T細胞療

　　適應癥：治療復發或難治性多發性骨髓瘤的成人患者，之前接受過兩種或多種治療，包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體

　　FDA批準日期：2021年3月26日

　　6、Tecartus（brexucabtagene autoleucel）

　　2023年銷售額：3.7億美元（單價約37萬美元）

　　開發公司：Kite（吉利德旗下公司）

　　類型：CD19靶向的自體CAR-T細療法

　　適應癥：復發或難治性套細胞淋巴瘤成人患者的治療，以及復發或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血病成人患者的治療

　　FDA批準日期：2020年7月24日（加速批準）

　　7、Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）

　　2023年銷售額：3.64億美元（單價約41萬美元）

　　開發公司：BMS

　　類型：CD19靶向的自體CAR-T細胞療法

　　適應癥：治療成人大B細胞淋巴瘤，包括未分類的大B細胞淋巴瘤（包括從惰性淋巴瘤中分化出的未分類的大B細胞淋巴瘤）、高級別B細胞淋巴瘤、原發縱隔大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤3B級，對一線化療免疫療法產生耐藥性或在接受一線化療免疫療法后12個月內復發，或對一線化療免疫療法產生耐藥性或在接受一線化療免疫療法后復發，且因合并癥或年齡不宜進行造血干細胞移植，或在接受兩線或兩線以上系統性治療后復發或耐藥。此外，治療成人復發或耐藥慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤患者，已接受至少兩線治療，包括BTK抑制劑和BCL2抑制劑。

　　FDA批準日期：2021年2月5日（加速批準）

　　8、Elevidys（delandistrogene moxeparvovec-rokl）

　　2023年銷售額：2億美元（單價約為320萬美元）

　　開發公司：Sarepta Therapeutics

　　類型：AAV基因療法

　　適應癥：治療4-5歲患有杜氏肌營養不良的兒童

　　FDA批準日期：2023年6月22日（加速批準）

　　9、MACI（autologous cultured chondrocytes on porcine collagen membrane）

　　2023年銷售額：1.648億美元（單價約4萬美元）

　　開發公司：Vericel

　　類型：自體細胞化支架產品

　　適應癥：有或無骨受累的成人有癥狀的、單個或多個全層膝關節軟骨缺損的修復

　　FDA批準日期：2016年12月13日

　　10、Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl）

　　2023年銷售額：5100萬美元（單價約85萬美元）

　　開發公司：Spark Therapeutics（羅氏旗下公司）

　　類型：AAV基因療法

　　適應癥：治療RPE65基因雙等位基因突變相關視網膜營養不良患者，患者必須有可存活的視網膜細胞，由治療醫生確定

　　FDA批準日期:2017年12月18日

　　而在Top10之后的細胞和基因療法的銷售數據大幅下降，藍鳥生物治療β-地中海貧血的Zynteglo（bettibeglogene autotemcel）的2023年銷售額為1670萬美元，藍鳥生物治療腦性腎上腺腦白質營養不良的Skysona（elivaldogene autotemcel）的2023年銷售額為1240萬美元，BioMarin公司治療血友病A型的Roctavian（valoctocogene roxaparvovec-rvox）的2023年銷售額為350萬美元，Gamida Cell的治療血癌的干細胞療法Omisirge （omidubicel -onlv）的2023年銷售額僅為178.4萬美元。