近日,武漢大學生命科學學院教授郭德銀領導的研究組以選擇冠狀病毒特有的多個RNA加工酶作為主要研究目標,通過酵母菌系統的功能篩選和體外生物化學分析,發現SARS病毒基因組1b區編碼的一種非結構蛋白nsp14同時具有兩種RNA加工酶活性,一是參與RNA 5’-端加帽的N7-甲基轉移酶,二是進行RNA3’-端降解的核酸外切酶,并使用SARS病毒復制子系統證明這些酶活性是SARS病毒基因組復制必需的。這一最新研究成果被美國《國家科學院院刊》在線發表。
據了解,郭德銀研究組一直堅持研究SARS病毒基因組復制機制,此前曾經發現SARS病毒基因組復制表達過程中使用兩種非經典亞基因組RNAs,證明亞基因組RNA不連續轉錄發生在負鏈合成階段;建立了SARS病毒蛋白的相互作用關系圖譜;構建了攜帶靈敏報告基因的SARS病毒復制子。這些前期工作已經發表在Journal of Virology、PLoS ONE等學術期刊上。
SARS病毒于6年前在我國廣東開始暴發流行,并在較短時間內傳播到30多個國家與地區,對人類生命健康和經濟社會發展造成重大危害。2001年,武漢大學田波院士以前瞻性的眼光提出重視新發、突發重大病毒性疾病研究,在生科院建立武漢大學現代病毒中心和當時全國高校唯一的三級生物安全(P3)實驗室,使該校在SARS病毒研究方面具有得天獨厚的條件。
據介紹,近年來,國內外實驗室對SARS病毒進行了大量研究工作,但對SARS病毒的發生特點和致病機制仍然知之甚少。SARS病毒雖然已得到控制,但自然界野生動物群體中還存在SARS樣冠狀病毒,SARS病毒再次暴發的危險依然存在。而且新發(emerging)、再發(re-emerging)和難以控制的病毒基因組一般都是RNA,例如艾滋病病毒、高致病性禽流感病毒、丙型肝炎病毒、埃博拉病毒等。此次武漢大學在RNA病毒方面的研究結果不僅為揭示RNA基因組復制和RNA病毒致病分子機制提供了新知識,為新型抗病毒藥物的設計和篩選提供了重要基礎,而且該工作建立的酵母菌功能篩選系統還可以作為抗SARS病毒藥物篩選的高通量平臺。
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