中國科學院生物物理研究所朱冰課題組題為SENP6-mediated M18BP1 deSUMOylation regulates CENP-A centromeric localization 的研究論文于2019年1月10日在Cell Research 雜志在線發表。該研究發現去SUMO化酶SENP6調控著絲粒特異性組蛋白CENP-A的定位。SENP6通過保護其底物MIS18復合體亞基M18BP1,不被SUMO化依賴的泛素化通路降解,從而確保CENP-A在著絲粒區的正確定位。
著絲粒是染色體上的重要結構,在細胞分裂過程中,著絲粒上形成動粒結構,為紡錘體微管提供附著位點,使染色單體被牽引分離,從而確保遺傳信息的穩定繼承。在大部分的真核生物中,著絲粒的建立是由著絲粒特異性組蛋白CENP-A這一表觀調控因子決定的。因此CENP-A著絲粒定位的調控機制具有重要的生物學意義。
雖然對于CENP-A的定位已經有了一定研究,但新的調控CENP-A的因子仍然可能存在。該研究通過全基因組RNAi高通量篩選技術,發現SENP6調控CENP-A定位。SENP6既影響已有著絲粒定位CENP-A的維持,也影響新CENP-A在G1期的置入。SENP6對CENP-A定位的調控依賴于RNF4介導的蛋白質泛素化降解途徑。進一步研究發現,M18BP1在SENP6被敲低后發生降解。此外,該研究還發現負責M18BP1蛋白SUMO化E3連接酶PIAS4。
生物物理所研究員朱冰為論文通訊作者,朱冰課題組博士生付航和博士劉楠是論文的共同第一作者。北京生命科學研究所博士齊湘兵和馬春曉參與了合作研究。該項目得到科技部、國家自然科學基金委和中科院的支持。
SENP6保護M18BP1不被降解,從而確保CENP-A的著絲粒定位
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