SciTransMed：癌癥疫苗新進展

　　早在50年前科學家們已經有了癌癥疫苗的想法,但直到最近他們才能確切地證明這種疫苗是如何起作用的。

　　現在,蒙特利爾大學免疫學和癌癥研究所（IRIC）的一個研究小組證明了疫苗可以起作用。不僅如此,它還可以成為一種極其有效,無創且具有成本效益的抗癌工具。

　　該團隊的工作昨天發表在《Science Translational Medicine》雜志上。

　　這一發現代表了對癌癥疫苗追求的重大突破,這是一項競爭激烈的追求,全世界眾多研究團隊都參與其中。然而,與其他團隊不同,IRIC在不尋常的地方尋找解決方案：非編碼DNA序列。

　　更好地識別抗原

　　在2000年和2005年,許多研究表明免疫防御細胞（T淋巴細胞）能夠識別和穿透癌細胞以攻擊它們。 “腫瘤被淋巴細胞浸潤的時間越長,患者的存活時間就越長,”IRIC團隊的首席研究員Claude Perreault以及Pierre Thibault和SébastienLemieux解釋道。 “對于那些腫瘤受T淋巴細胞侵襲最嚴重的患者,12年前開發的刺激其免疫系統的藥物能夠對抗25％的癌癥病例,”Perreault說。

　　T淋巴細胞通過細胞表面存在外來抗原（或肽）識別腫瘤。然而,即使這些抗原被免疫系統識別,它們也不能充分刺激它以使淋巴細胞靶向并破壞它們。因此,尋找疫苗的重點是識別腫瘤特異性抗原,以便讓免疫系統更有效地攻擊它們。由于這些抗原是基因缺陷的結果,各種研究團隊已經追蹤了已知編碼抗原和蛋白質的DNA部分的罪魁禍首。但他們沒有成功。

　　“這部分DNA只占人類基因組的2％,”Perreault解釋說。 “已知為”非編碼“的DNA序列可能已經被影響基因表達的DNA甲基化”沉默“。在這里,在這種非編碼DNA中,估計占據了DNA的98％。我們的細胞,我們的工作是專注的。“

　　一種有效的測試疫苗

　　使用注射了不同類型癌細胞的小鼠,IRIC團隊能夠鑒定出來自DNA非編碼部分的多種抗原,其中一些抗原對癌細胞具有特異性,對不同類型的癌癥也很常見。這使得該團隊開發了一種基于白血病細胞的疫苗,該細胞含有一些已鑒定的抗原,并將其給予小鼠。結果非常令人鼓舞。

　　“我們測試的每種抗原都消除了10％至100％的白血病,”Perreault說,“盡管新的白血病細胞再次注射,但一些抗原在整個生命過程中都能保護小鼠。這表明它具有長效作用。 “

　　希望有幾種類型的癌癥

　　隨后在人類的白血病細胞中鑒定出相同的抗原。 Perreault描述了他的團隊的研究結果非常有希望,并為開發治療人類白血病和肺癌的疫苗開辟了可能性。

　　IRIC團隊專注于這兩種特定類型的癌癥,因為它們在來源的突變數量方面處于相反的兩端。事實證明,該疫苗已被證明可有效治療由少量突變引起的白血病,這也有助于該療法在對抗所有其他類型癌癥方面的功效。

　　“我們不必為各種形式的癌癥重新制造疫苗,”Perreault指出。他補充說,同時,開發人類疫苗的障礙之一是我們的遺傳多樣性遠遠大于小鼠。盡管如此,他認為人體臨床試驗可能在未來兩到三年內開始。

　　開發針對IRIC團隊鑒定的抗原的治療性癌癥疫苗將是挽救生命的經濟有效的方式,同時極大地簡化了對這種可怕疾病的治療,特別是通過限制化療的許多副作用。

　　Perreault總結說,導致IRIC發現的一個重要因素是該研究所的多學科研究方法,它結合了基因組學,生物信息學和蛋白質組學。