SciTransMed：新研究揭示衰老與心臟衰竭之間的內在聯系

　　由馬薩諸塞州綜合醫院（MGH）研究人員領導的研究小組發現，重要信號通路的活性隨著衰老和心力衰竭而增加。在他們發表在《Science Translational Medicine》雜志上的文章中，他們描述了來自人類和動物模型的證據，即活化素II型受體（ActRII）活性增加與心力衰竭惡化相關，并且抑制ActRII可以改善小鼠模型中的心臟功能。

　　“長期以來，人們一直認為年齡已成為心臟病的主要風險因素之一，但其原因并不為人所知，”MGH的Corrigan Minehan心臟中心醫學博士Jason Roh說。報告。 “我們的研究結果表明ActRII途徑在衰老與心臟病之間的交叉中起著重要作用，并且抑制它可以為心力衰竭提供急需的新治療策略”。

　　ActRII途徑是一種復雜的途徑，其中多種循環蛋白與ActRII受體結合，引發對從肌肉生長到繁殖的功能重要的分子信號。它在衰老和心力衰竭中的潛在作用一直存在爭議，因為一些ActRII配體  -與受體結合的分子  -的水平已經發現隨著衰老而降低，而其他的則增加。 MGH領導的研究小組研究了主要的ActRII配體和整體途徑激活的其他生物標志物的水平，并在人類患者和心力衰竭小鼠模型中發現了ActRII活性在衰老和心力衰竭中增加的證據。

　　另外的實驗發現，與年輕小鼠相比，老年小鼠中信號分子活化素A的水平高3倍，并且增加循環活化素A水平導致年輕小鼠的心臟功能障礙。相反，ActRII抑制改善了幾種心力衰竭小鼠模型的心臟功能。研究人員還發現，增加的ActRII信號傳導導致SERCA2a的分解，SERCA2a是一種參與心臟功能調節的關鍵蛋白，已知其在衰老和心力衰竭中都會下降。

　　“以前的研究表明，增加SERCA2a水平可以改善衰竭心臟的功能，”哈佛醫學院醫學講師Roh說。 “根據我們的研究結果，我們認為ActRII信號過度激活導致心肌中SERCA2a的分解增加，并且抑制ActRII可能為失敗的心臟中提高SERCA2a蛋白水平提供新的策略。”事實上，通過使用目前正在人體中測試的幾種ActRII抑制劑用于其他適應癥，研究人員發現在心力衰竭的動物模型中抑制該途徑顯著增加了衰竭心臟的功能。

　　高級和通訊作者，MGH心臟病學部主任醫學博士Anthony Rosenzweig說：“越來越明顯的是ActRII途徑涉及許多與衰老有關的慢性疾病  -如心力衰竭，肌肉損失，這項研究的結果需要在大型動物模型中進行驗證才能在人類心力衰竭中進行測試；并且由于ActRII途徑非常復雜，我們需要開發嚴格確定各種成分在上下文中如何變化的方法。衰老和疾病。“

　　他補充說，“盡管我們對心力衰竭有一些治療方法，但對于許多患者來說，整體預后很差，而且由于人口老齡化，我們看到患有心力衰竭的患者數量正在迅速增加。因此，尋找新方法治療心力衰竭對未來具有重要的公共衛生意義。“