Science子刊論文揭示壓力與復發性心力衰竭的關聯

更健康的生活和改善福祉是聯合國的全球可持續發展目標之一。最近的一項研究表明，到2050年，全球預期壽命將增加約4.5歲。這在很大程度上要歸功于預防疾病和改善心血管疾病等疾病生存率的公共衛生努力。然而，心臟病仍然是全世界的主要死因，估計有2600萬人受到心力衰竭的影響。 

　　一旦發生心力衰竭，就有可能與其他健康問題（例如腎臟和肌肉問題）一起再次發生，那么，是什么導致了這種心力衰竭的復發和其他器官的惡化？我們是否可以進行針對性預防？ 

　　2024年5月24日，東京大學和千葉大學的研究人員在 Science Immunology 期刊發表了題為：Heart failure promotes multimorbidity through innate immune memory 的研究論文。 

　　該研究表明，心臟衰竭會在造血干細胞的DNA修飾上留下“應激記憶”，心力衰竭期間，造血干細胞中的關鍵信號通路轉化生長因子β（TGF-β）被抑制，從而影響巨噬細胞的產生，而巨噬細胞在保護心臟健康方面發揮重要作用。 

　　也就是說，心臟衰竭的應激（壓力）狀態會被身體記住，從而可能導致復發性心力衰竭以及其他相關的健康問題。該研究也提示我們，提高TGF-β水平可能是治療復發性心力衰竭的新思路，而檢測累積的應激記憶可能有助于預防心力衰竭的復發。 

　　研究團隊基于他們早期的研究，推測心力衰竭的復發可能是由于心力衰竭期間所經歷的壓力在體內累積，特別是在造血干細胞中的積累。造血干細胞存在于骨髓中，是血細胞和免疫細胞巨噬細胞的，而巨噬細胞有助于保護心臟健康。 

　　通過對心力衰竭小鼠模型的研究，研究團隊發現了壓力在表觀基因組上的印記證據，也就是說，壓力導致小鼠DNA發生了表觀遺傳變化。在心力衰竭小鼠的造血干細胞中，一個關鍵信號通路——轉化生長因子β（TGF-β）被抑制，導致造血干細胞生成功能失調的免疫細胞。這種變化會持續了很長一段時間，當研究團隊將心力衰竭小鼠的骨髓移植到健康小鼠體內時，發現這些造血干細胞繼續產生功能失調的免疫細胞，這些被移植的小鼠后續會發展為心力衰竭，并容易出現器官損傷。 

　　在心力衰竭時，壓力信號被傳遞到大腦，然后通過神經傳遞到骨髓中的造血干細胞，積累為壓力記憶。壓力累積的干細胞產生的免疫細胞對心臟、腎臟和肌肉等器官的保護能力降低。 

　　研究團隊將這種現象稱為壓力記憶（應激記憶），因為心力衰竭帶來的壓力會在很長一段時間內被記住，并持續影響整個身體。盡管其他各種類型的壓力也可能會留下這種壓力記憶，但研究團隊認為心力衰竭引起的壓力尤其顯著。 

　　但好消息是，這項研究也提示了我們，通過識別和理解TGF-β信號通路的這些變化，為未來的心力衰竭預防和治療打開了新思路。 

　　研究團隊表示，可以考慮開發新型療法來預防心力衰竭患者在住院期間這種壓力記憶的積累。在有心力衰竭動物模型中，補充額外的活性TGF-β已被證明是一種潛在的治療方法。糾正造血干細胞的表觀基因組也可能是消除壓力記憶的一種方法。 

　　最后，研究團隊表示，希望開發出一種新系統，可以檢測和防止人類的壓力記憶的積累，其長期目標不僅是能夠防止心力衰竭的復發，而且還能在它完全發展之前捕捉到這種情況。