Science揭示糖尿病肥胖關聯機制

　　肥胖與2型糖尿病總是緊密地聯系在一起，研究人員說他們發現了一條削弱兩者聯系的途徑――至少是在小鼠中：其關鍵在于阻斷機體對于高脂食物的炎癥反應。

　　這一研究在線發表在12月6日的《科學》(Science)雜志上，研究人員在小鼠中關閉了JNK遺傳通路，喂給它們高脂飲食。盡管小鼠變得肥胖，它們卻沒有形成糖尿病的前兆――胰島素抵抗。而其他給予類似喂養、具有完整JNK信號通路的小鼠則形成了胰島素抵抗。

　　盡管這些結果看起來很有希望，但它們是否有可能適應于人類，現在還言之尚早。

　　論文作者、麻省大學醫學院教授及霍華德休斯醫學研究所研究員Roger Davis 說：“每個人都有這些基因，它們始終存在于身體的所有細胞中。它們的功能就是對你正在吃的食物做出反應。因此如果你吃下高脂肪的自助餐，就會導致這些基因的蛋白質產物激活。”

　　Davis與同事們多年來研究了數百只小鼠，檢測炎癥和糖尿病之間的聯系。“我們發現巨噬細胞中的JNK基因對于巨噬細胞引發炎癥，尤其是對喂養高脂飲食做出反應至關重要，” Davis說。

　　巨噬細胞負責攻擊機體外來入侵物。它們能對抗感染，但它們的炎癥反應也可能是有害的。炎癥與諸如關節炎、心臟病和癌癥等疾病密切相關。

　　在這項研究中，“通過除去小鼠巨噬細胞中的JNK基因，阻止了機體對喂養和飲食產生反應――炎癥的發生，轉而防止了如胰島素抵抗等糖尿病前期癥狀形成，” Davis說。

　　Montefiore醫療中心臨床糖尿病中心主任Joel Zonszein博士(未參與該研究)說，該領域學科已不只是意識到過多的脂肪是糖尿病的風險因子。

　　Zonszein 說：“有一些所謂的健康肥胖者，他們具有較少的脂肪組織，較少的炎癥，以及較少的巨噬細胞。而有一些看起來并不是很胖的人，他們的脂肪組織富含巨噬細胞，尤其是壞巨噬細胞。”

　　Zonszein說：“在新研究中，他們以一種極好的方式發現了一條獨特的信號途徑。因為我們總是將肥胖與胰島素抵抗聯系在一起，然而在他們的模型中小鼠形成了肥胖，但胰島素卻是健康的。”

　　不過，Zonszein補充說人體內發生的事情要復雜的多。“盡管如此，這就是科學――這是我們需要了解的事情。從這到人類藥物研發，還有一段遙遠的距離，”他說。

　　研究作者Davis承認動物研究發現與臨床利益之間還存在缺口，但這一缺口也可能被填平。

　　他說：“我們的工作表明靶向JNK酶基因的藥物將有助于治療糖尿病。另外獲取的一個信息是，吃不健康的食物會直接影響你的身體。“

　　他說：“這對于人們意識到他們所吃的食物具有非常直接的生物化學效應，是非常有用的。有時候人們認為吃了一些劣質食物，在遲些時候會有一些不良影響發生。但一些事情有可能更為直接。”