Science新發現逆轉女性不孕癥

　　來自康奈爾大學的研究人員發現在減數分裂過程中，一種蛋白質負責標記帶有損傷DNA的卵子，啟動了一個過程除去女性身體內的不良卵子。這一研究發表在1月31日的《科學》(Science)雜志上。

　　這一稱作為Chk2的蛋白對于剔除帶有未修復染色體斷裂的小鼠卵母細胞起至關重要的作用。這樣的損傷有可能發生在減數分裂過程中或是由輻射所導致。這一蛋白質的作用呈時間敏感性，如果在某一時間框內DNA損傷無法得到修復，這些卵子就會被殺死。

　　研究人員喂養了一些攜帶一種Trip13基因變異的小鼠，這一變異導致了減數分裂過程中卵細胞和精細胞衰竭。當他們在這些小鼠中沉默Chk2基因時，研究人員逆轉了雌性小鼠的不孕。通過關閉這一鑒別未修復DNA的系統，研究人員認為他們或許可以為卵子修復贏得時間。

　　論文主要作者、博士后研究人員Ewelina Bolcun-Filas說“在實驗室中，所有源自挽救卵母細胞的后代均正常。”

　　論文資深作者、康奈爾大學遺傳學教授John Schimenti說：“有一些基因負責殺死有缺陷的卵母細胞，但我們還并不知道是哪些基因。我們希望能夠確定這一遺傳質量控制機制。”

　　性細胞，即精子和卵子是通過減數分裂這種細胞分裂形式而生成。在減數分裂過程中，來自父母的染色體對交換部分DNA。這種重組要求染色體DNA發生雙鏈斷裂，由此生成新的雄性和雌性基因組合，提高遺傳變異。

　　重組發生錯誤或重組缺失有可能導致流產或如唐氏綜合征一類的疾病。

　　在仍然是胎兒時，大多數的哺乳動物就生成了雌性一生所需的所有卵母細胞。這一不成熟的卵母細胞池儲存在卵巢中供以后使用。但是當暴露于輻射之中時，這些不成熟的卵細胞尤其容易發生DNA損傷。

　　在整個生育期的排卵過程中，其中一些卵細胞經過減數分裂后期階段。在這一階段，Chk2蛋白確保了受損的卵子不會將錯誤DNA傳遞至下一代。通過沉默Chk2基因，研究人員為細胞修復DNA損傷贏得了更多的時間，生成一些有活力的卵子，恢復生育能力。

　　在這項研究中，研究人員破壞了Chk2基因導致沒有Chk2蛋白生成。現在，研究人員正致力于采用一些已知藥物來抑制Chk2蛋白，這有可能被運用到一些治療中來預防接受抗癌治療的婦女出現不孕癥。

　　研究的下一步是去了解這一技術只對帶有DNA損傷的卵子而不對精子起作用的原因。研究人員認為，男性(XY)和女性(XX)之間的性染色體差異，以及男性不同的減數分裂時間有可能發揮了作用。