Science新聞：揭示新長壽蛋白

　　以發現一種迅速老化的小鼠為伊始，在一項新研究中科學家們鑒別了一種新型的蛋白質，其似乎保護動物抵御了癌癥和其他老年疾病，且沒有明顯的副作用。盡管這一名為BubR1的蛋白質仍有大量的謎題有待解析，新研究為我們提供了通過它來保護染色體，增強體質的一些重要線索。

　　來自梅奧診所的癌癥生物學家Jan van Deursen和同事們最初是對研究癌癥的一種常見特征――非整倍體(aneuploidy)感興趣。非整倍體細胞具有過少或過多的染色體。幾乎所有的癌細胞都是非整倍體細胞，然而目前并不清楚非整倍體是否確實導致了癌癥。van Deursen和研究生Darren Baker一起采用遺傳工程技術讓小鼠減少生成BubR1。BubR1是一種在細胞分裂時幫助細胞分離染色體的蛋白質。當BubR1減少時，染色體無法正確分離到相同的子細胞中，使得某些子細胞攜帶錯誤數量的染色體。van Deursen、Baker和同事們想看看這些小鼠是否會形成癌癥。

　　令他們驚訝的是，小鼠不僅長滿了腫瘤，且它們衰老的速度非常之快。“這些小鼠顯然非常非常不同于正常的小鼠，” Baker說。Baker現在梅奧診所主要從事衰老生物學研究。去年，Baker課題組報告稱除去這些小鼠體內的一些衰老細胞，可以幫助它們更長時間保持健康。另一研究表明BubR1基因突變可引起一種極為罕見的人類疾病。斑花葉非整倍體綜合癥(mosaic variegated aneuploidy syndrome)的患者，會發生早衰，且癌癥風險增高。太少的BubR1似乎是一件壞事。

　　換句話說，過量的 BubR1可能會是一件好事。在最新的研究中，生物學家們報告稱生成過量BubR1的遺傳工程小鼠不易發生癌癥。例如，他們發現當讓正常小鼠接觸一種可引起肺和皮膚腫瘤的化合物時，所有小鼠都形成了癌癥。而只有33%的高水平過表達BubR1的小鼠形成癌癥。他們還發現相比正常小鼠，遺傳工程小鼠形成致命性癌癥的時間延遲――在大約2年后，只有15%的遺傳工程小鼠死于癌癥，而死于癌癥的正常小鼠則達到40%。

　　高水平過表達BubR1的小鼠相比對照平均壽命延長15%。在跑步機上，這些小鼠相比對照小鼠的跑步路程遠一倍，達到了200米。所有這些讓Baker、van Deursen和同事們認為： BuBR1的延壽效應并不是因為其能夠阻止癌癥，然而其機制還有待確定。

　　紐約大學Langone醫學中心細胞生物學家Wei Dai說，現在一個主要的問題是為何染色體異常可能會加速衰老。盡管非整倍體不受歡迎，然而在動物身上關于其效應的研究卻還沒有取得一致的結果。

　　不過，van Deursen或許有望鑒別出一個新藥物靶點減慢衰老。“具有較多的BubR1，并沒有發現有負面影響。需要確切弄清楚的是BubR1是如何獲得這一理想效應的，”德克薩斯大學健康科學中心Paul Hasty說。但這有可能是朝著減緩衰老，甚至有可能防止癌癥的新治療的漫漫長路邁出的第一步。