Science：解碼登革病毒的關鍵蛋白

　　登革熱和西尼羅熱是兩種重要的蚊媒疾病，世界上每年都有數以百萬計的人受到這些疾病的影響。登革病毒和西尼羅病毒都是黃病毒家族(flavivirus)的成員，這一家族還包括黃熱病病毒和一些腦炎病毒，目前還沒有疫苗能夠對抗這類病毒。

　　現在，密歇根大學和普渡大學的科學家們解碼了這類病毒的重要蛋白NS1，NS1是病毒在宿主細胞中復制并操縱免疫系統的關鍵。Janet Smith領導研究團隊首次向人們展示了NS1蛋白的精細三維結構，文章于二月六日刊登在Science雜志上。

　　“這一關鍵蛋白的結構，為開發相關疫苗和治療藥物提供了潛在的靶標，”Smith說。

　　在宿主的細胞中，NS1蛋白對于病毒的復制很關鍵。這一蛋白也會被釋放到血液中，在那里它能幫助病毒躲避感染者體內的免疫系統，此外NS1蛋白還涉及了嚴重登革熱感染中的出血癥狀。

　　Smith及其同事利用X射線晶體衍射對NS1蛋白進行成像，“分離這種蛋白曾經是人們面臨的一大挑戰，”Smith說。多年來人們一直關注著NS1蛋白，因為它是重要的潛在治療靶標，普渡大學的Richard Kuhn教授說。

　　“解析NS1的結構將大大有助于我們對蛋白功能的理解，”Kuhn說。“我們可以在此基礎上，分析NS1蛋白在病毒生活周期中的作用，并開發藥物靶標蛋白中的關鍵區域，將其活性關閉。”

　　研究人員利用X射線晶體衍射，獲得了NS1蛋白的詳細三維結構。隨后他們通過電鏡分析了，NS1與宿主細胞膜的聯系，這一聯系與病毒的復制和免疫逃避能力有關。研究人員發現，NS1蛋白中存在結構不同的兩面，分別面對病毒的復制系統和宿主的免疫系統，以此實現蛋白的兩個主要功能。

　　登革病毒是疫苗開發者們面臨的一大挑戰，四種相關病毒中的任何一個，都足以引起疾病。只受一種病毒感染的人往往發展出類似感冒的癥狀，不過嚴重的肌肉和關節痛也很常見。然而，如果這一患者又被攜帶另一種登革病毒的蚊子叮咬，就會患上嚴重的疾病甚至死亡。這無疑大大增加了疫苗開發的復雜性。

　　這項研究能夠幫助人們進一步了解，NS1蛋白的作用機制及其對疾病的影響。在此基礎上，人們可以開發保護性的疫苗，同時避免因疫苗接種提高患者被嚴重感染的風險。下一步，研究人員希望解析NS1蛋白幫助病毒生存的確切機制。