全球約有35萬HIV感染者,而HIV一直在不斷地適應并發生變異。為了應對這一情況,科學家們試圖找到清晰的HIV關鍵蛋白質,并解釋其在病毒生命周期至關重要的作用。有了蛋白質的清晰圖像,科學家們能夠更好地了解身體如何對抗病毒,以幫助未來生產新的,更有效的抗病毒藥物。在最近幾年,科學家已經使用各種技術來確定HIV衣殼蛋白的結構。
Stefan Sarafianos是密蘇里大學醫學院分子微生物學和免疫學副教授,他和他的團隊一直在確定衣殼蛋白在自然狀態下的的詳細結構圖像。衣殼充當HIV病毒的“隱形斗篷”:病毒正在一個敵對的環境中復制的時候,它能幫助隱藏病毒的遺傳信息。衣殼的穩定性微改變是感染成功的關鍵:太穩定的衣殼外殼,內部的“貨物”就永遠不會被正確傳遞;不夠穩定的衣殼,其內容物會被身體的免疫防御檢測,觸發抗病毒反應。所以說衣殼的穩定性是攻克HIV一個關鍵。
Sarafianos和他的團隊創造了一個目前最完整的HIV衣殼蛋白的模型。研究小組使用了一種名為X射線晶體學技術(X-ray crystallography)來解開蛋白質的秘密。通過集合蛋白的多個副本圖片,他們拼接成有模式的晶格。隨后,他們在晶體上打出高功率X射線束。通過摸索分析X射線在打到蛋白時候發生何樣的散射,研究人員制作出蛋白質的3D圖。“但這個3D圖沒有意義,一直到我們制作出蛋白質的原子模型,能匹配這個3D圖,”Karen Kirby,本文的作者說道。
研究人員構建出HIV衣殼模型后,他們驚訝的發現了蛋白質之間區域有序的水分子結構。通過仔細觀察他們意識到數以千計的水分子有助于穩定復雜的衣殼支架。他們推測,這是整個衣殼包裝穩定性的一個重要因素。為了檢驗這一假設,他們用化學品使晶體脫水,隨后蛋白質的結構改變形狀改變。這一變化表明,水分子幫助衣殼維持靈活結構并變化不同的形式,這對病毒的生命周期有關鍵作用。
這個新發現勢必對抗病毒藥物的研究帶來重要參考信息和新的思路。
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