TCRT療法針對實體瘤ORR達67％，Immatics股價大漲30％

　　5月2日，Immatics宣布了正在進行的Ib期劑量擴展隊列A中11例接受ACTengine?IMA203 TCR-T單藥治療復發和/或難治性實體癌患者的中期臨床數據更新。根據RECIST 1.1評估，第6周觀察到的初始客觀緩解率（ORR）為64%（7/11），均為部分緩解。第3個月確證的ORR為67%（6/9）。受此消息影響，Immatics股價大漲30%。

　　IMA203 TCR-T細胞療法靶向來自PRAME的HLA-A*02呈遞肽，PRAME是一種廣泛表達的實體瘤靶點。

　　截至2023年4月4日，11例患者輸注了IMA203 TCR-T細胞，治療后至少可進行一項腫瘤反應評估。這些患者接受了平均約4次的系統治療，并且已經用盡了所有可用的標準治療方法。所有皮膚黑色素瘤受試者均為檢查點抑制劑難治性患者，所有卵巢癌受試者均對鉑耐藥。

　　在包括皮膚黑色素瘤、卵巢癌、葡萄膜黑色素瘤、頭頸癌、滑膜肉瘤在內的接受末線治療的實體癌患者中觀察到客觀緩解。根據RECIST 1.1評估，第6周觀察到的初始客觀緩解率（ORR）為64%（7/11），均為部分緩解。第3個月確證的ORR為67%（6/9）。中位隨訪8.5個月時，未達到中位緩解持續時間（最短1.3+個月，最長8.8+個月）。在所有可評估的腫瘤組織中均發現IMA203 T細胞，腫瘤浸潤水平與客觀緩解情況相關。

　　所有11例患者均出現預期的細胞減少癥（1-4級），并伴有淋巴細胞耗損。10例（91%）患者存在低至中度（1-2級）細胞因子釋放綜合征（CRS），其中5例（45%）為1級，5例（45%）為2級。在這11例患者中，沒有觀察到3級或更高級別CRS和免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。在Ia期和Ib期隊列A（共38例輸注IMA203的患者）中未觀察到CRS的劑量依賴性增加。自最初的Ia期劑量遞增以來，在隊列A中未觀察到額外的劑量限制性毒性（DLT）。

　　Immatics認為，今天公布的結果進一步驗證了PRAME作為基于TCR治療的最有希望的實體腫瘤靶點之一。該公司的首要目標是盡快在1-2種實體瘤末線治療中提供PRAME靶向TCR-T細胞療法，重點關注PRAME高表達且已證實臨床概念驗證的適應癥，如皮膚黑色素瘤（可能與葡萄膜黑色素瘤合并）和/或卵巢癌。Immatics計劃在2024年上半年開始第一個II期注冊性試驗。