癌細胞出現基因異常后，能夠不受抑制地生長和增殖。近日，研究人員發現了癌細胞和正常細胞的另一個區別：X染色體。通常只在XX女性細胞中失活的X染色體，在不同的男性癌癥中也可以失活。相關研究11月10日發表于《細胞系統》。
“為了平衡性別之間的基因表達，在正常發育過程中，女性X染色體的一個拷貝在人體中隨機失活。我們想知道，在基因不穩定的男性或女性癌細胞中，正常發育過程中發生的這一過程是否會出錯。”丹娜—法伯癌癥研究所癌癥遺傳學家和醫學腫瘤學家Srinivas Viswanathan說。
通過使用公開數據集，包括來自世界各地癌癥患者的數千個DNA樣本，研究團隊在男性癌癥樣本中偶然發現了XIST的高表達，該基因負責關閉X染色體上的基因表達。
雖然XIST可能在所有性別的發育早期都表達，但X失活被認為是女性在發育后期特有的過程。此前研究表明，一些女性癌細胞可能失去關閉一條X染色體的能力，導致X連鎖基因表達增加，但相關研究主要在女性細胞中進行。
研究人員表示，在4%的異常男性癌癥樣本中，有74%是已被證明能使X染色體失活的生殖器官癌癥，但其余26%來自其他癌癥類型的樣本。這些癌癥包括肝癌、腦癌、皮膚癌、肺癌和甲狀腺癌等。
“我們對這一結果感到非常驚訝，因為XIST是一種典型的用于對女性癌癥進行分類的轉錄。但我們確實看到一些不同亞型的男性癌癥激活XIST。”Viswanathan說。
“我們必須意識到使用這類數據集的注意事項。”丹娜—法伯癌癥研究所癌癥生物學家Cheng-Zhong Zhang說，“這是我們最大的不確定性來源。我們必須創造性地看待數據并找到控制方法。”
這種現象的一個可能的解釋是基因不穩定。癌癥通常有多個染色體副本，如果一個細胞中碰巧有兩條X染色體，那么就有必要通過激活XIST使其中一條失去活性，而不管該細胞是在女性還是男性體內。
“另一種可能性是，X染色體上有一些重要的基因，當它們被抑制時，癌癥就會生長。我們將在未來的研究中對此進行調查。”Viswanathan說。
Viswanathan說：“在某種程度上，性別是最終的生物標記，因為它將人類群體進行了細分，但我們通常不考慮性別之間的基因差異如何影響癌癥的預后或治療反應。”
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