Y-mAbs是一家處于后期臨床階段的生物制藥公司，致力于開發和商業化新型、基于抗體的癌癥治療產品。近日，該公司宣布，通過美國食品和藥物管理局（FDA）的滾動審評程序（Rolling Review）提交naxitamab治療復發/難治性高危神經母細胞瘤的生物制品許可申請（BLA）的工作已于3月31日完成。
神經母細胞瘤是一種極具侵襲性的腫瘤，是嬰幼兒最常見的腫瘤之一，盡管近年來強化多模式治療已提高了生存率，但幸存者有很高的復發風險。
naxitamab是一種靶向GD2抗原的人源化單克隆抗體，GD2抗原表達在神經外胚層生成的腫瘤表面，包括神經母細胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等腫瘤。naxitamab通過與腫瘤表面的GD2抗原結合，能夠觸發抗體介導的細胞毒性反應并激活免疫系統中的補體系統，從而達到殺傷腫瘤的效果。
目前，naxitamab正處于臨床開發，用于治療復發/難治性高危神經母細胞瘤、骨肉瘤以及其他GD2陽性腫瘤。在美國，FDA已授予naxitamab治療神經母細胞瘤和骨肉瘤的孤兒藥資格（ODD）；在2018年8月，FDA還授予了naxitamab突破性藥物資格（BTD），聯合GM-CSF治療高危神經母細胞瘤。
BTD資格認定將幫助Y-mAbs與FDA審查團隊進行頻繁的互動。滾動審評（Rolling Review）程序允許Y-mAbs提交BLA的單個部分進行審查，而不是等到所有部分都完成后在提交給FDA進行審查。如果獲得批準，Y-mAbs打算在美國市場商業化naxitamab。
naxitamab作用機制（圖片來源：Y-mAbs公司網站）
naxitamab BLA基于2項關鍵性II期研究（201和12-230）的安全性和有效性數據。去年10月，Y-mAbs公司在法國里昂舉行的國際兒童腫瘤學會（SIOP）年會上公布了naxitamab聯合GM-CSF治療復發/難治性高危神經母細胞瘤兒童患者12-230研究（NCT01757626）的數據。
該研究的一個亞組包括28例原發性難治性高危神經母細胞瘤兒童患者，這些患者對強化誘導治療無效，并且超過一半的患者也對二線化療難治。研究中，這些患者接受了naxitamab與GM-CSF聯合治療。結果顯示，客觀緩解率（ORR）為78%、有50%的患者無進展生存期（PFS）達到24個月。
該研究的另一個亞組包括35例對挽救性療法（salvage therapy）有抵抗力的復發性神經母細胞瘤兒童患者，其中30例可評估療效。有三分之一的患者在入組研究前疾病復發兩次或兩次以上，有89%的患者曾接受過抗GD2藥物治療。在這組患者中，naxitamab與GM-CSF聯合治療的總緩解率（ORR）為37%，表明該治療方案在這類難治性患者中具有顯著臨床益處。
Y-mAbs公司創始人、董事長、業務開發戰略負責人Thomas Gad表示：“作為一名長期高危神經母細胞瘤幸存者的父親，我很高興看到Y-mAbs在神經母細胞瘤領域首次提交BLA。我們相信，這對于面臨高危神經母細胞瘤的家庭和Y-mAbs來說是一個重要的里程碑。我們非常感謝參與開發naxitamab的所有員工、顧問、臨床中心。”
Y-mAbs公司首席執行官Claus Moller博士表示：“隨著BLA提交的完成，我們期待著與FDA合作，盡快將naxitamab帶給適合的患者。我們很高興能完成這項提交工作，并相信naxitamab可以解決復發/難治性高危神經母細胞瘤兒童群體中未滿足的重大醫療需求。”
紀念斯隆·凱特林癌癥中心（“MSK”）的研究人員開發出了naxitamab，該藥由MSK獨家授權給Y-mAbs。由于這一許可協議，MSK在產品和Y-mAbs中擁有機構財務利益。