Nature：胰腺癌為什么惡性程度這么高？
胰腺癌的轉移速度比其他類型癌癥快得多。距離導致大多數侵襲性胰腺癌發病的“最難癌基因”KRAS的發現已經過去幾十年了，但是胰腺癌的高侵襲性和基因突變之間的聯系卻一籌莫展。胰腺癌一旦發病，患者幾乎毫無生路，背后的遺傳原因至今不明。 一隊由慕尼黑工業大學Roland Rad教授和Dieter Saur教授領導的研究團隊向前邁出了重要一步。在各種胰腺癌小鼠模型的幫助下，他們成功闡明了癌癥進程發展的關鍵分子途徑，這項研究發表于近期出版的《Nature》。 一個癌基因的多個缺陷拷貝 人類健康細胞每個基因一般都有2個拷貝。研究人員先突變了小鼠其中一個拷貝的KRAS基因，這個基因參與細胞增殖，KRAS基因突變導致了90%人類胰腺腫瘤。 Roland Rad教授領導的研究小組發現了一個驚人的現象：在癌癥極早期階段，突變基因經常被重復復制，即使KRAS基因拷貝沒有被雙突變，腫瘤也會復制其他癌基因。 “因此很明顯，細胞生長信號被額外的突......閱讀全文
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋－CIC基因
該基因編碼的蛋白質是果蠅黑胃管Capicua基因的一個同源基因，是轉錄抑制因子的高遷移率群（HMG）盒超家族成員。該蛋白包含一個參與DNA結合和核定位的保守HMG結構域和一個保守的C端。研究表明，這種蛋白的N末端區域與ATXN1（geneid:6310）相互作用，形成轉錄抑制復合物，體外研究表明，A
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋CIC基因
該基因編碼的蛋白質是果蠅黑胃管Capicua基因的一個同源基因，是轉錄抑制因子的高遷移率群（HMG）盒超家族成員。該蛋白包含一個參與DNA結合和核定位的保守HMG結構域和一個保守的C端。研究表明，這種蛋白的N末端區域與ATXN1（geneid:6310）相互作用，形成轉錄抑制復合物，體外研究表明，A
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋EGFR基因
BRCA1和BRCA2基因的遺傳突變會增加患乳腺癌或卵巢癌的終生風險。BRCA1和BRCA2都參與了基因組穩定性的維持，特別是雙鏈DNA修復的同源重組途徑。BRCA2蛋白含有一個70 a a基序的幾個拷貝，稱為BRC基序，這些基序介導了與在DNA修復中起作用的RAD51重組酶的結合。BRCA2被認為
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋PTEN基因
PTEN基因編碼的蛋白具有蛋白磷酸酶和脂質磷酸酶活性，是第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因，也是是繼p53和Rb基因之后，與腫瘤發生密切相關的一種抑癌基因，其主要機制因為PTEN是PI3K/Akt通路的主要負調控因子。PTEN的功能缺陷在人類多種腫瘤中廣泛存在。
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋FANCC基因
Fanconi貧血互補組（FANC）目前包括Fanca、Fancb、Fancc、Fancd1（也稱為brca2）、Fancd2、Fance、Fancf、Fancg、Fanci、Fancj（也稱為brip1）、Fancl、Fancm和Fancn（也稱為palb2）。先前定義的組fanch與fanca相
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋ATM基因
ATM基因編碼的蛋白屬于PI3/PI4激酶家族，這種蛋白是一種重要的細胞周期檢查點激酶，通過磷酸化調控下游一系列重要蛋白，包括抑癌蛋白p53和BRCA1、檢查點激酶CHK2、檢查點蛋白RAD17和RAD9以及DNA修復蛋白NBS1。ATM和與其密切相關的蛋白ATR被認為是在細胞周期調控以及DNA損傷
新技術抑制KRAS基因突變，成功消除胰腺癌細胞
西班牙馬德里國家腫瘤研究中心（CNIO）生物化學家馬里亞諾·巴巴西德（Mariano Barbacid）近日通過媒體宣布，他的研究團隊已經在小鼠體內“首次消滅”了最常見的胰腺癌細胞。 胰腺癌是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，僅有5%的患者在確診后可存活5年。胰腺癌患者具有
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋EGFR基因
EGFR編碼的蛋白是一種跨膜糖蛋白，也是表皮生長因子受體家族中的一員，該家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4），也屬于受體酪氨酸激酶家族。EGFR作為細胞表面蛋白可與配體如表皮生長因子（EGF）結合，EGFR可被激活，
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋MTHFR基因
該基因編碼的蛋白質催化5,10-亞甲基四氫葉酸轉化為5-甲基四氫葉酸酯，這是同型半胱氨酸再甲基化為蛋氨酸的共基質。該基因的遺傳變異影響對閉塞性血管病、神經管缺陷、結腸癌和急性白血病的易感性，該基因的突變與亞甲基四氫葉酸還原酶缺乏有關。
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋KRAS基因
KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP結合蛋白，比較重要的同家族基因還包括HRAS和NRAS。KRAS與GTP結合呈激活狀態，與GDP結合呈關閉狀態，KRAS可被生長因子或酪氨酸激酶（如EGFR）短暫活化，活化后的KRA
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋BRAF基因
該基因編碼蛋白屬于raf/mil家族的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，參與調控MAP/ERKs信號通路，在細胞分裂、分化和分泌起重要作用。BRAF基因的突變與各種癌癥相關，包括非霍奇金淋巴瘤，結直腸癌，惡性黑色素瘤，甲狀腺癌，非小細胞肺癌，肺腺癌。
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋SIRT1基因
這個基因編碼sirtuin蛋白家族的一個成員，與酵母sir2蛋白同源。sirtuin家族成員以sirtuin核心域為特征，分為四類。人類sirtuin的功能尚未確定；然而，已知酵母sirtuin蛋白可調節表觀遺傳基因沉默和抑制RDNA的重組。研究表明，人sirtuins可能作為具有單ADP核糖轉移酶
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋NTRK1基因
原肌球蛋白受體激酶A（TrkA），也稱為高親和力神經生長因子受體，神經營養性酪氨酸激酶受體1型或TRK1轉化酪氨酸激酶蛋白，是人類中由NTRK1基因編碼的蛋白質。 該基因編碼神經營養性酪氨酸激酶受體（NTKR）家族的成員。 該激酶是膜結合受體，其在神經營養蛋白結合后磷酸化自身（自身磷酸化）和MAPK
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋RRM1基因
這個基因編碼核糖核苷酸還原酶的大的催化亞單位，這是一種將核糖核苷酸轉化為脫氧核糖核苷酸所必需的酶。在細胞周期的S階段以及多個DNA修復過程中，可用的脫氧核糖核苷酸池對DNA復制很重要。選擇性剪接導致多個轉錄變體。
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋SMAD4基因
SMAD4基因編碼的蛋白屬于SMAD家族，可以被跨膜絲氨酸/蘇氨酸受體激酶激活，如轉化生長因子TGF-β受體，因此作為TGF-β信號的重要胞漿內信號級聯分子，SMAD4可以自身形成同源復合物或與激活型其他的SMAD家族成員形成異源復合物，轉移位到細胞核內，與其他轉錄因子協同作用，調節TGF-β應答基
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋NOTCH3基因
該基因編碼第三個被發現的果蠅黑腹型膜蛋白缺口的人類同源物。在果蠅中，notch與細胞結合配體（delta，serate）的相互作用建立了一個細胞間信號通路，在神經發育中起著關鍵作用。Notch配體的同系物也已在人類中鑒定出來，但這些配體與人類Notch同系物之間的精確相互作用仍有待確定。Notch3
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋RB1基因
RB1基因編碼的蛋白是細胞周期的負調控因子，是第一個發現的抑癌基因，因為該基因與視網膜母細胞瘤的發生相關，因此被命名為視網膜母細胞瘤基因（Retinoblastomal,RB1）。RB1具有維持染色質結構穩定的作用，處于去磷酸化形式的RB1可以與轉錄因子E2F1結合，作為細胞周期的負調控因子，阻止細
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋PALB2基因
這個基因編碼一種可能抑制腫瘤的蛋白質。這種蛋白與乳腺癌2早發蛋白（BRCA2）在核病灶結合并與之共定位，可能允許BRCA2穩定的核內定位和積累。
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋PHSPB1基因
這種基因編碼的蛋白質是由環境壓力和發育變化引起的。編碼蛋白參與應激抵抗和肌動蛋白組織，并在應激誘導下從細胞質轉運到細胞核。該基因的缺陷是導致2型Charcot-Marie牙病（CMT2F）和遠端遺傳性運動神經病（DHMN）的原因。
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋ETV1基因
這個基因編碼一個轉錄因子家族成員。ets蛋白調節許多靶基因，這些靶基因調節細胞生長、血管生成、遷移、增殖和分化等生物學過程。所有的ets蛋白都含有一個ets-dna結合域，該域結合到含有共識5’-cgga[at]-3’的dna序列。該基因編碼的蛋白質除了在C末端區域的ets-dna結合域外，在N末端
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋RRM2基因
這個基因編碼核糖核苷酸還原酶的兩個不相同亞單位之一。這種還原酶催化核糖核苷酸形成脫氧核糖核苷酸。編碼蛋白（m2）的合成以細胞周期依賴性方式調節。該基因的轉錄可以從替代啟動子啟動，這導致兩種亞型的長度不同的N末端。在1號染色體和X號染色體上發現了相關的假基因。
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋ERBB2基因
ERBB2編碼的蛋白屬于表皮生長因子受體家族，該家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4），也屬于受體酪氨酸激酶家族。ERBB2沒有與配體結合的結構域，但可以與家族成員形成異源二聚體來結合配體如表皮生長因子（EGF），從而
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋CDKN2A基因
CDKN2A基因通過可變剪切可產生不同的轉錄本，至少編碼3個不同的蛋白，其中的兩個蛋白分別為p16(INK4)與p14(ARF)，p16為細胞周期蛋白依賴的激酶抑制劑，p14可與MDM2結合防止p53被泛素化降解，這兩種蛋白通過共同調節CDK4和p53，從而控制細胞從G1期轉到S期，基因突變或缺失與
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋STK11基因
STK11編碼的蛋白屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶家族，參與調控細胞極性。STK11是一個抑癌基因，該基因的突變與常染色體現象遺傳病黑斑息肉綜合征（Peutz-Jeghers syndrome）相關，該病的特征是在皮膚和口腔上長色素斑，胃腸道中長息肉，該類患者的腫瘤發生率是普通人群的10倍-18倍，以消化道
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋HIF1A基因
該基因編碼轉錄因子缺氧誘導因子-1（hif-1）的α亞單位，是由α亞單位和β亞單位組成的異二聚體。HIF-1通過激活許多基因的轉錄，包括那些參與能量代謝、血管生成、細胞凋亡和其他蛋白質產物增加氧氣輸送或促進對缺氧的代謝適應的基因，作為細胞和全身對缺氧的穩態反應的主要調節器。因此，HIF-1在胚胎血管
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋IGF2基因
該基因編碼多肽生長因子胰島素家族的一個成員，參與發育和生長。它是一個印記基因，僅從父系等位基因表達，該位點的表觀遺傳變化與Wilms腫瘤、Beckwith-Wiedemann綜合征、橫紋肌肉瘤和Silver-Russell綜合征有關。存在一個通讀的INS-IGF2基因，其5'區與INS基因重
科學家鑒別出誘發遺傳性胰腺癌風險的基因突變
近日，一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報告中，來自美國Dana-Farber癌癥研究所等機構的研究人員通過對一組極易患癌的家庭進行研究的過程中鑒別出了一種罕見的遺傳性基因突變，其或會明顯增加個體在一生中患胰腺癌和其它癌癥的風險。識別出這種此前未知的突變或能幫助研究人員對這
與胰腺癌相關的基因突變及臨床解釋1DH1基因
IDH1基因所編碼的蛋白名為異檸檬酸脫氫酶1，人類IDH有三種類型，分別為IDH1、IDH2和IDH3，IDH1定位與細胞質和過氧化物酶體中，IDH2和IDH3定位與線粒體中。該類蛋白酶可以將異檸檬酸氧化為草酰琥珀酸，然后在轉化為α-酮戊二酸。最先研究發現IDH1的突變與腦膠質瘤密切相關，之后又發現
胰腺癌的介紹
胰腺癌（Pancreatic Carcinoma/Cancer）是指發生于胰腺的癌癥，主要源于胰腺導管上皮及腺泡細胞，是一種常見的惡性腫瘤。[1] 胰腺癌的確切病因尚不明確，但長期大量吸煙、大量飲酒、高脂質和高蛋白飲食、接觸某些化學物質，患有慢性胰腺炎、糖尿病等因素都可增加患病風險。胰腺癌起病
胰腺癌的檢查
預計檢查 醫生會先給患者做體格檢查、血液生化檢查，了解患者一般情況，而后會選擇性的讓患者做腫瘤標志物檢測、基因檢測、X線鋇餐造影、B型超聲、CT、經內鏡逆行膽管造影、磁共振胰膽管造影、選擇性動脈造影、超聲內鏡檢查、細胞學或組織活體檢查等，以進一步明確診斷。 體格檢查 胰腺癌早期無異常體征，