Cell:揭示DNA柔性在抗體基因超突變中的生理功能
4月24日,《細胞》(Cell)以Research Article的形式,在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心孟飛龍研究組等撰寫的題為Mesoscale DNA Feature in Antibody-Coding Sequence Facilitates Somatic Hypermutation的最新成果。該研究基于經典生化方法與高通量測序技術,建立了體外檢測抗體基因超突變的一系列新方法,從而揭示了抗體基因互補決定區(CDR)通過高度柔性特征引發超高突變的分子機理。胞苷脫氨酶AID在B淋巴細胞中啟動了抗體基因超突變,其蛋白表面具有大片正電荷片區;而抗體基因CDR編碼區域DNA序列則在進化中獲得了高度柔性的特征。酶與底物的協同進化共同促進了CDR區的超突變偏好。該工作為下一代抗體基因人源化動物模型的設計提供了底層理論。 抗體作為適應性免疫系統中的關鍵效應分子,時刻守衛著機體的健康。面對復雜多變的外界環境,機體的免......閱讀全文
解決抗體研究40年難題-Cell:揭示抗體基因DNA的“剛柔相濟”
體細胞超突變(SHM)由激活誘導胞苷脫氨酶(AID)引發,在抗體編碼序列中產生突變,從而使親和力成熟。為什么這些突變本質上集中在三個非連續互補決定區(CDR)仍然是一個謎。 2023年4月24日,中國科學院分子細胞科學卓越創新中心孟飛龍及上海交通大學葉菱秀共同通訊在Cell 在線發表題為“Me
抗DNA抗體的介紹
可分為單鏈(變性)和雙鏈(天然)DNA抗體: (1)抗單鏈DNA(ssDNA)抗體:在多種疾病中及正常人血清中存在,無特異性,臨床價值不大。 (2)抗雙鏈DNA(dsDNA抗體):對診斷SLE有較高的特異性,且與SLE的活動相平行,并可作為治療的估價。隨著疾病活動的控制,抗dsDNA抗體滴度
研究揭示DNA柔性在抗體基因超突變中生理功能
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/4/499325.shtm
抗體基因重排
抗體的L鏈是由C、V、J三個基因簇編碼的,H鏈由C、V、D、J四個基因簇編碼的。V是編碼可變區,有300個種類;D編碼高變區,有15 ~ 20個種類;J編碼連接V、C的結合區,有4~5個種類;C編碼恒定區,僅有一種。這些外顯子通過多種多樣的重排,所合成出的肽鏈,還要再進一步進行L和H鏈組合,這樣
Cell:揭示DNA柔性在抗體基因超突變中的生理功能
4月24日,《細胞》(Cell)以Research Article的形式,在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心孟飛龍研究組等撰寫的題為Mesoscale DNA Feature in Antibody-Coding Sequence Facilitates Somatic Hypermu
抗-DNA-抗體的再解讀
抗 DNA 抗體的發現抗 DNA 抗體分為抗雙鏈 DNA(ds-DNA)抗體、抗單鏈 DNA(ss-DNA)抗體和抗 Z-DNA 抗體。抗 ds-DNA 抗體的靶抗原是細胞核中的 DNA 雙螺旋結構;抗 ss-DNA 抗體靶抗原是核糖、脫氧核糖;抗 Z-DNA 抗體的靶抗原是左雙螺旋 DNA。一般來
抗DNA抗體的檢測方法
目前實驗室檢測抗DNA抗體的方法主要有放免法、間接免疫熒光法、斑點免疫金滲濾法、免疫印記法和酶聯免疫(ELISA)法。各種方法由于抗原來源不同、抗原展現形式不同、實驗體系的反應條件不同,檢測結果不具可比性。不同方法學檢測抗DNA抗體的檢測原理、優缺點對比見下表。 綜上所述,ELISA方法適合高
抗雙鏈DNA抗體(aniDNA)的簡介
抗DNA抗體包括抗雙鏈DNA抗體、抗單鏈DNA抗體和抗zDNA抗體。 檢驗中一般是指與雙鏈DNA和單鏈DNA都反應的抗雙鏈DNA抗體。 抗雙鏈DNA抗體陽性是系統性紅斑狼瘡的標志,陽性率達90%以上,有較高的特異性,因而抗雙鏈DNA抗體對系統性紅斑狼瘡的診斷和治療監控極重要。抗雙鏈DNA抗體在其
抗原抗體反應抗體基因文庫
抗體基因文庫(antibody recombination library)是將不同的重鏈和輕鏈基因隨機組合,克隆到合適的表達載體中,在原核細胞表達不同的抗體,形成一個抗體庫,從這個抗體庫中,用抗原可以篩選到相應的抗體基因。抗體基因來源于雜交瘤細胞或動物B細胞(免疫或未免疫)的DNA和mRNA。
DNA柔性在抗體基因超突變中的生理功能新進展
4月24日,《細胞》(Cell)以Research Article的形式,在線發表了中國科學院分子細胞科學卓越創新中心孟飛龍研究組等撰寫的題為Mesoscale DNA Feature in Antibody-Coding Sequence Facilitates Somatic Hypermuta
自身抗體檢測項目介紹抗雙鏈DNA抗體
抗雙鏈DNA抗體介紹:?抗雙鏈DNA抗體(抗ds DNA)是抗DNA抗體中的一種。其反應位點位于DNA脫氧核糖磷酸框架上。抗ds DNA主要出現于SLE患者的血清中,對SLE患者的組織器官損傷有致病作用。在SLE患者血循環中,大分子的DNA濃度顯著高于正常人,DNA還可與多種器官的微血管結構包括腎小
基因檢測DNA分析
DNA分析主要用于識別單個基因異常引發的遺傳性疾病,如亨廷頓病等。DNA分析的細胞來自血液或胎兒細胞。
DNA柔性成就合格“抗體士兵”
人類賴以生存的環境中“潛伏”著無數病原體,而抗體是人體免疫系統對抗外界病原體入侵的“分子士兵”。這些“分子士兵”由B淋巴細胞分泌的免疫球蛋白構成,當病原體入侵我們的免疫系統時,淋巴細胞通過基因突變等方式,利用DNA編碼多種多樣的抗體分子,“以萬變應萬變”,針對性地產生能夠結合入侵病原體的抗體分子
抗單鏈DNA抗體的概述
抗ssDNA是抗DNA抗體中臨床意義和重要性都不如抗dsDNA的一種,DNA是一個大分子的復合物,由兩條核苷酸鏈形成的雙螺旋結構。加熱時堿基間的氫鍵斷裂,DNA變性產生ssDNA。抗ssDNA的反應位點主要是ssDNA上的嘌呤和嘧啶構成的堿基。
關于抗DNA抗體的基本介紹
1957年Ceppelini等首次報道了系統性紅斑狼瘡(SLE)患者的血清成分可與DNA發生反應,隨后建立了幾種定性和定量檢測抗DNA抗體的方法。隨著研究的不斷深入,發現定量檢測IgG型抗DNA抗體對SLE更具診療參考價值。在SLE患者的血清中存在三種類型的抗DNA抗體,其中的抗dsDNA抗體和
簡述抗DNA抗體的檢測方法
目前實驗室檢測抗DNA抗體的方法主要有放免法、間接免疫熒光法、斑點免疫金滲濾法、免疫印記法和酶聯免疫(ELISA)法。各種方法由于抗原來源不同、抗原展現形式不同、實驗體系的反應條件不同,檢測結果不具可比性。不同方法學檢測抗DNA抗體的檢測原理、優缺點對比見下表。 綜上所述,ELISA方法適合高
關于抗DNA抗體的詳細介紹
可分為單鏈(變性)和雙鏈(天然)DNA抗體: (1)抗單鏈DNA(ssDNA)抗體:在多種疾病中及正常人血清中存在,無特異性,臨床價值不大。 (2)抗雙鏈DNA(dsDNA抗體):對診斷SLE有較高的特異性,且與SLE的活動相平行,并可作為治療的估價。隨著疾病活動的控制,抗dsDNA抗體滴度
REAfinity重組基因工程抗體REA抗體
REAfinity流式抗體,即Recombinant Engineered Antibody(重組基因工程改造抗體),經基因工程改造,對Fc段序列進行點突變,使其不會對FcR受體產生非特異性的結合。序列優化和突變后,使得REA抗體與傳統大鼠、小鼠單克隆抗體相比優勢明顯。 1 | ? ? ? ?
抗原抗體反應抗體基因的改造簡介
將鼠源抗體的V區基因與人源抗體C區基因重組,獲得的嵌合抗體(chimericalantibody),可保留鼠抗體對抗原的高親和性,又減弱鼠源抗體對人的免疫原性,提高治療性抗體的效果。 重組的嵌合抗體基因轉化骨髓瘤細胞或中國地鼠卵細胞(CH0),可在其中表達。為了進一步地消除鼠抗體V區框架區(F
抗雙鏈DNA抗體(aniDNA)的正常值
Farr法結合活性小于或等于20%。 間接免疫熒光法陰性。 斑點免疫結合試驗小于1:40(陰性)。 (注具體參考值請根據各實驗室而定。)
抗雙鏈DNA抗體(aniDNA)的臨床意義
陽性或增高: 可能為系統性紅斑狼瘡,還可見于其他結締組織病、慢性活動性肝炎等。 結果陽性可能疾病: 系統性紅斑狼瘡 、 系統性紅斑狼瘡性關節炎 、 系統性紅斑狼瘡所致脊髓病。
抗雙鏈DNA抗體(aniDNA)的注意事項
檢查時要求:一般認為抗雙鏈DNA的效價與病情相平行,即病情活動時,抗DNA抗體效價升高,病情緩解時,效價降低。由于各地測定的方法不同,所以正常值也不同,一般來說,結合率要大于20%以上才有臨床意義。 檢測技術的特異性都不是100%的。例如,綠蠅短膜蟲動基體中雖不含ssDNA,但可能含少量組蛋白
抗雙鏈DNA抗體(aniDNA)的檢查過程
檢查方法:測定抗雙鏈dSDNA的方法有多種,如免疫擴散、對流免疫電泳、凝集試驗、科體結合試驗、間接免疫熒光法、放射免疫分析、酶聯免疫吸附法等。目前最常用的是放射免疫分析、間接免疫熒光和酶聯免疫吸附法。
抗雙鏈DNA抗體(aniDNA)的臨床意義
陽性或增高: 可能為系統性紅斑狼瘡,還可見于其他結締組織病、慢性活動性肝炎等。 結果陽性可能疾病: 系統性紅斑狼瘡 、 系統性紅斑狼瘡性關節炎 、 系統性紅斑狼瘡所致脊髓病。
抗雙鏈DNA抗體(aniDNA)的檢查過程
檢查方法:測定抗雙鏈dSDNA的方法有多種,如免疫擴散、對流免疫電泳、凝集試驗、科體結合試驗、間接免疫熒光法、放射免疫分析、酶聯免疫吸附法等。目前最常用的是放射免疫分析、間接免疫熒光和酶聯免疫吸附法。
抗雙鏈DNA抗體(aniDNA)的正常值
Farr法結合活性小于或等于20%。 間接免疫熒光法陰性。 斑點免疫結合試驗小于1:40(陰性)。 (注具體參考值請根據各實驗室而定。)
抗雙鏈DNA抗體(aniDNA)的臨床意義
陽性或增高: 可能為系統性紅斑狼瘡,還可見于其他結締組織病、慢性活動性肝炎等。 結果陽性可能疾病: 系統性紅斑狼瘡 、 系統性紅斑狼瘡性關節炎 、 系統性紅斑狼瘡所致脊髓病。
抗雙鏈DNA抗體(aniDNA)的檢查過程
檢查方法:測定抗雙鏈dSDNA的方法有多種,如免疫擴散、對流免疫電泳、凝集試驗、科體結合試驗、間接免疫熒光法、放射免疫分析、酶聯免疫吸附法等。目前最常用的是放射免疫分析、間接免疫熒光和酶聯免疫吸附法。
抗原抗體的基因重排
抗體的L鏈是由C、V、J三個基因簇編碼的,H鏈由C、V、D、J四個基因簇編碼的。V是編碼可變區,有300個種類;D編碼高變區,有15 ~ 20個種類;J編碼連接V、C的結合區,有4~5個種類;C編碼恒定區,僅有一種。這些外顯子通過多種多樣的重排,所合成出的肽鏈,還要再進一步進行L和H鏈組合,這樣
抗雙鏈DNA抗體參考值
健康人血清1:10稀釋為陰性(綠蠅短膜蟲法)。 健康人結合率≤20%(放射免疫分析法Farr試驗)。 一般以待測血清A值/陰性對照A值(P/N)≥2.1為陽性,正常人P/N值<2.1(ELISA法)。 正常人為陰性(NC膜上不出現著色點)(滴金免疫滲濾試驗)。