eLife：為何女性天生不容易被感染

　　肺炎鏈球菌（Streptococcus pneumoniae）是一種病源性細菌，容易通過咽喉感染侵入肺部，血液或大腦。每年這種細菌會導致全世界數百萬兒童和年長者患上肺炎、血液感染或腦膜炎。

　　為了增強機體對細菌性肺炎的先天免疫，一個跨國研究團隊研究了小鼠抵抗感染的性別差異。他們發現，雌激素激活的一種酶，能提高雌性小鼠對細菌性肺炎的抵抗力。這一成果發表在十月十五日的eLife雜志上。

　　與男性相比，女性天生就對呼吸道感染更有抗性。這項研究發現，雌性小鼠對細菌性肺炎的抵抗力，與一氧化氮合酶（NOS3）有關。他們還發現，雌激素的釋放最終能激活這種酶。

　　哈佛大學的Lester Kobzik教授領導研究團隊，將肺炎鏈球菌引入小鼠肺部，以模擬病菌被吸入的天然過程。雌性小鼠和經雌激素處理的雄性小鼠，能以更快的速度從肺部清除細菌（與正常雄性小鼠相比），使肺部炎癥快速減輕。

　　在體外實驗中，雌性小鼠和人類女性的肺部巨噬細胞（防御性細胞），能夠更好的殺死肺炎鏈球菌、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌。

　　隨后，研究人員在另一組雄性和雌性小鼠中刪除了負責NOS3生產的基因。他們發現，缺乏者這一基因的雌性小鼠，不能更好的抵抗感染。研究團隊希望，這一發現能夠有助于增強人體對普通和重度肺部感染的抵抗力。

　　流行病學數據顯示，接受雌性激素或statin藥物（激活NOS3）治療的女性，較少因為肺炎住院治療。研究人員用statin藥物和小分子化合物AVE3085靶標NOS3，成功增強了巨噬細胞的殺菌能力。在原發性肺炎和繼發性肺炎中，這類藥物可以幫助機體清除病菌，提高宿主的生存情況。

　　“未來我們的工作將能幫助人們，在流感大流行的時候減少繼發細菌性肺炎，”文章的通訊作者Lester Kobzik教授說。“現在市面上已經有靶標NOS3的藥物，這樣的藥物也的確能夠提高小鼠模型對肺炎的抵抗力。”