uniQure宣布血友病基因療法“極不可能”導致肺癌

　　在積極配合美國食品藥品監督管理局（FDA）的審查后，uniQure公司宣布，旗下B型血友病（hemophilia B）基因療法Etranacogene dezaparvovec（AMT-061）“極不可能（highly unlikely）”導致患者出現肝癌，結果公布后，uniQure公司股價隨之上漲近8%。

　　血友病是一種由于凝血因子IX缺失或缺陷引起的遺傳性出血性疾病，主要分為A、B兩種類型，前者為凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，后者為凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏。據統計，全球有超過112.5萬名男性患有這種遺傳性出血性疾病，新生男嬰的患病率大約為1：5000。在過去的幾十年中，血友病的臨床治療已獲得了顯著改善，隨著精準醫學領域的迅速發展，基因療法走進了大眾的視野。

　　AMT-061是uniQure公司繼AMT-060后的一款基于腺相關病毒5（AAV-5）的基因療法，該療法裝載人FIX基因突變體（FIX-Padua），突變后的Padua hFIX能將IX因子的活性提高8-9倍。此前，AMT-061曾被美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的突破性療法稱號，以及歐洲藥品管理局（EMA）授予的優先藥品（PRIME）稱號。

　　去年11月份，uniQure公司公布了一項名為“HOPE-B”的AMT-061關鍵性III期臨床試驗結果，該試驗共招募了54例患者，經單次靜脈輸注2x10 13 gc/kg 劑量的AMT-061藥物 26周后，患者的FIX活性從正常值的≤2%迅速提高至37.2%。值得一提的是，該臨床數據是來自B型血友病基因療法Ⅲ期臨床的首個數據集，也是迄今為止報告的接受一種單基因療法治療的最大數據集。

　　一個月后，uniQure公司宣布暫停其治療B型血友病的III期臨床試驗，原因是AMT-061的臨床實驗中報告了一例肝癌患者病例，由于無法確定該患者的癥狀是否與基因療法“Etranacogene dezaparvovec”有關，因此美國食品藥品監督管理局（FDA）決定叫停該臨床試驗，調查患者出現肝癌的具體原因。

　　2021年3月29日，在經歷近4個月的調查后，uniQure公司宣布其AMT-061基因療法“極不可能（very unlikely）”導致接受治療的B型血友病患者出現肺癌癥狀。調查結果顯示，患者樣本組織中的AAV載體整合事件極為罕見，僅占到腫瘤組織樣品中的0.027％。此外，據了解，該患者曾患有乙肝、丙肝和非酒精脂肪肝，這些疾病都有可能是癌癥的驅動因素。

　　今年2月初，藍鳥生物也發生過此類烏龍事件。由于一名5年前接受鐮狀細胞病HGB-206基因治療的患者被診斷患上急性髓細胞白血病（AML），藍鳥生物（bluebird bio）宣布暫停臨床試驗。受此影響，藍鳥生物股價大跌近38%。但在經過了近一個月的調查后，藍鳥生物宣布其LentiGlobin基因療法“極不可能（very unlikely）”導致接受治療的鐮狀細胞病患者出現急性髓細胞白血病（AML）。

　　目前，uniQure公司正在準備與FDA洽談，以恢復其之前暫停的針對B型血友病的臨床試驗。據悉，uniQure將在第二季度公布更多的Ⅲ期臨床數據，繼續推進血友病基因療法未來上市的進程。