α4β7抗體I期人體臨床試驗或不能緩解ART治療后的HIV感染

　　人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV），即艾滋病（AIDS，獲得性免疫缺陷綜合征）病毒，是造成人類免疫系統缺陷的一種病毒。1983年，HIV在美國首次發現。它是一種感染人類免疫系統細胞的慢病毒（lentivirus），屬逆轉錄病毒的一種。HIV通過破壞人體的T淋巴細胞，進而阻斷細胞免疫和體液免疫過程，導致免疫系統癱瘓，從而致使各種疾病在人體內蔓延，最終導致艾滋病。由于HIV的變異極其迅速，難以生產特異性疫苗，至今無有效治療方法，對人類健康造成極大威脅。

　　自上世紀八十年代以來，艾滋病的流行已經奪去超過3400萬人的生命。據世界衛生組織（WHO）統計，據估計，2017年，全世界有3690萬人感染上HIV，其中僅59％的HIV感染者接受抗逆轉錄病毒藥物（ART）治療。目前為止HIV仍然是全球最大的公共衛生挑戰之一，因此急需深入研究HIV的功能，以幫助研究人員開發出可以有效對抗這種疾病的新療法。為阻止病毒大量復制對免疫系統造成損害，HIV感染者需要每天甚至終身服用ART。雖然服用ART已被證明能有效抑制艾滋病發作，但這類藥物價格昂貴、耗時耗力且副作用嚴重。人們急需找到治愈HIV感染的方法。

　　猴免疫缺陷病毒（Simian Immunodeficiency Virus，SIV）是猴免疫缺陷綜合癥的病原體，可引起實驗用猴發生AIDS樣的癥狀。此外，科學家為了研究SIV與HIV，創造了一種結合部分HIV和SIV基因組的病毒---人猴嵌合免疫缺陷病毒（SHIV）。感染SIV/SHIV的恒河猴常用來作為HIV研究的動物模型，應用于HIV的基礎研究和疫苗評價中。

　　盡管ART治療具有巨大的臨床益處，但是它無法徹底根除HIV。胃腸道及其相關的淋巴組織可能在HIV感染的發病機理中起重要作用。整聯蛋白α4β7通過與腸道相關淋巴組織的小靜脈上表達的MAdCAM-1分子結合，促進T細胞歸巢到腸道中。α4β7表達增加的CD4+ T細胞易感染HIV，并且可能是這種病毒隨后傳播的關鍵因素。來自感染上SIV的非人靈長類動物模型的數據表明阻斷α4β7/MAdCAM-1相互作用可能有效預防SIV感染，并且可能對已建立病毒感染的動物產生有益影響。

　　在一項新的研究中，為了探究這一發現是否在ART治療中斷后的HIV感染者中重現，來自美國國家過敏與感染性疾病研究所（NIAID）等研究機構的研究人員開展了維多株單抗（vedolizumab，一種針對α4β7的單抗）的開放標簽1期臨床試驗。相關研究結果發表在2019年9月11日的Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“An open-label phase 1 clinical trial of the anti-α4β7 monoclonal antibody vedolizumab in HIV-infected individuals”。

　　對20名HIV感染者進行維多珠單抗輸注具有良好的耐受性，并且沒有發生與這種實驗性藥物相關的嚴重不良事件。

　　在中斷ART治療后，達到重新開始治療的方案標準的平均時間為13周。血漿病毒水平小于400拷貝/ml的中位持續時間為5.4周。在這項臨床試驗中，僅有一個受試者在中斷ART治療后經歷對血漿病毒的長期抑制。

　　這項人體臨床試驗并未重現動物研究中報道的積極作用。這些結果也表明基于單項動物研究開展人體治療性臨床試驗應當保持謹慎，需要仔細考慮多種因素，比如動物實驗結果的可重復性，以及與實驗性干預相關的潛在風險。

　　這些結果也表明阻斷α4β7可能并不是一種誘導中斷ART治療后的HIV感染者體內的病毒緩解的有效策略。