β受體阻滯劑治療COPD是好是壞？新研究結果道出其中玄機

　　觀察性研究表明，β受體阻滯劑可以降低中度或重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的癥狀加重和死亡的風險，但這些結果尚未在隨機試驗中得到證實。

　　2019年12月12日，Mark T. Dransfield等人在國際頂級醫學期刊新英格蘭醫學雜志NEJM 在線發表題為“Metoprolol for the Prevention of Acute Exacerbations of COPD”的研究論文，該研究發現在沒有確定使用β受體阻滯劑的中度或重度COPD患者中，美托洛爾組和安慰劑組直至第一次COPD惡化的時間相似。在接受美托洛爾治療的患者中，COPD的加重癥狀的住院治療（在治療期間，美托洛爾組有11例死亡，安慰劑組有5例死亡）更為普遍。

　　慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球第三大死亡原因。COPD的大多數發病率，死亡率和醫療保健費用大部分是由病情加重驅動的，尤其是導致住院的那些患者。盡管進行了維持治療，許多患者仍存在病情加重，所以需要新的治療方法。

　　潛在的心血管疾病可能觸發COPD惡化或變得更嚴重。與年齡匹配的對照組相比，COPD患者患心血管疾病的風險高達五倍，并且心血管疾病已被證明是COPD惡化的危險因素，因病情加重住院，院內死亡，并降低生存率。

　　眾所周知，β受體阻滯劑可降低心肌梗塞患者和心力衰竭患者的死亡率。盡管有多項觀察性研究表明，β受體阻滯劑有益于COPD和并存心血管疾病的患者，但其結果仍與未患COPD的患者相似。幾項涉及COPD患者的非隨機觀察性研究也表明，無論是否存在心臟病，β受體阻滯劑均可降低COPD加重和死亡的風險。但是，這些觀察數據存在偏差，因此無法確定關于因果關系。

　　在BLOCK COPD（預防慢性阻塞性肺疾病急性加重的β-受體阻滯劑）試驗中，研究了與安慰劑相比，β-受體阻滯劑美托洛爾對高危患者COPD惡化風險的影響。研究人員假設使用美托洛爾可降低這些患者加重病情的風險，而不會對肺功能，呼吸困難或生活質量產生不利影響。

　　在這項前瞻性隨機試驗中，研究人員分配了40至85歲的COPD患者接受β受體阻滯劑（美托洛爾緩釋劑）或安慰劑。所有患者都有COPD的臨床病史，伴有中等程度的氣流受限和加重的風險增加，同時排除了已經服用β受體阻滯劑或已明確使用此類藥物的患者。主要終點是治療期間直至COPD首次加重的時間。

　　共有532名患者接受了隨機分組。患者的平均年齡為65.0±7.8歲；1秒內的平均強制呼氣量（FEV1）為41.1±16.3％。由于對主要終點和安全方面的考慮，因此該試驗提前終止。首次發作前的中位時間無顯著差異，美托洛爾組為202天，安慰劑組為222天。美托洛爾與COPD的加重癥狀導致住院的風險更高。兩組中可能與美托洛爾相關的副作用發生頻率相似，非呼吸性嚴重不良事件的總發生率也相似。在治療期間，美托洛爾組有11例死亡，安慰劑組有5例死亡。

　　總而言之，在沒有確定使用β受體阻滯劑的中度或重度COPD患者中，美托洛爾組和安慰劑組直至第一次COPD惡化的時間相似。在接受美托洛爾治療的患者中，COPD的加重癥狀的住院治療更為普遍。