Ⅱ型糖尿病的誘發因素是病毒感染？

　　 長期以來，Ⅱ型糖尿病一直被認為是由肥胖家族史等誘因引起的胰島素抵抗所致的相對性胰島素分泌不足引起。而近日，來自克羅地亞里Rijeka（里耶卡）大學教授Bojan Poli及其團隊卻發現，病毒感染能推動骨骼肌乃至全身的胰島素抵抗（IR）進程，最終導致Ⅱ型糖尿病的發生。這一研究成果發表于7月17日的Immunity雜志上。

　　根據國際糖尿病聯盟（IDF）2017年更新的第8版報告顯示， 2017年全球約4.25億成人患糖尿病，預計到2045年，糖尿病患者可能達到6.29億。其中，中國糖尿病患者約為1.21億，20～79歲糖尿病患者數量位居全球首位。

　　病毒感染造成胰島素抵抗

　　Ⅱ型糖尿病原名為成人發病型糖尿病，多數人在40歲之后發病。其主要的潛在機制是降低肝臟和骨骼肌產生胰島素抵抗現象，造成胰島素的相對性分泌不足。

　　近年來，有越來越多的研究顯示，Ⅱ型糖尿病與內臟脂肪組織的慢性炎癥相關，而內臟脂肪組織的慢性炎癥經研究發現又與病毒感染相關，但病毒感染是否確實能夠引起全身組織產生胰島素抵抗最終誘導糖尿病的發生，以及如何誘導該過程的發生尚不明確。

　　為了解決以上問題， Bojan Poli及其研究團隊進行了一系列實驗，并最終證實：病毒感染確實會誘導骨骼肌乃至全身組織的胰島素抵抗。

　　根據發表在Immunity的論文，研究團隊選擇了在3個月有過呼吸系統感染、體重正常（BMI 為18～25 kg/m2）和肥胖（BMI>25 kg/m2）的患者，并全面分析了其代謝狀況。結果發現，呼吸道感染的患者均出現空腹胰島素（FPI）的升高，而通過胰島素抵抗分析發現，患者在血糖不升高的情況下，胰島素抵抗（IR）出現明顯的上升現象，且肥胖患者更為明顯。

　　同時，研究者利用巨細胞病毒感染小鼠實驗證明了相同的結果。這項研究發現病毒感染確實會誘導機體產生胰島素抵抗現象，但由于代償性胰島素分泌增多，感染者血糖并不升高。

　　那究竟為何最終出現糖尿病？研究者緊接著對病毒感染的小鼠進行了長期實驗，結果發現病毒感染對于肥胖這種前糖尿病患者是獨立危險因素。究其原因，病毒感染竟然通過干擾素-γ促進骨骼肌產生胰島素抵抗的產生及全身性胰島素分泌的增加，同時增強抗病毒CD8 + T細胞的免疫應答。

　　雖然病毒感染并不會直接促進糖尿病的產生，但當全身胰島素敏感性已經降低時，例如在糖尿病前期的肥胖者由于肝臟已經產生胰島素抵抗，感染便會通過增強骨骼肌的胰島素抵抗最終壓倒代償性的胰島素分泌，此時患者將產生糖尿病高血糖的臨床表現。

　　該研究明確了病毒感染是導致糖尿病發生的獨立危險因素，并且闡明了抗病毒內分泌調節反饋機制，并為Ⅱ型糖尿病的潛在生理學提供了獨到見解。

　　Ⅱ型糖尿病誘因

　　中國工程院院士、上海瑞金醫院副院長寧光在接受《中國科學報》記者采訪時表示：“該論文提出的骨骼肌的病毒感染導致胰島素抵抗，并在失代償時最終引發糖尿病，是一個較為新的觀點，值得研究。”

　　但他同時也指出，這僅僅是動物研究。“對人體內的借鑒還有距離，也未能呈現臨床轉化的希望。但也引起一個重要話題，就是免疫在胰島素抵抗發生中的作用。”

　　是什么導致糖尿病患者數量的日益增長？寧光總結說，目前公認的主要有以下三點：生活方式改變、老齡化和肥胖。

　　具體來看，首先，經濟發展引起生活方式改變。2013年，寧光團隊在JAMA雜志發表文章，研究結果顯示，糖尿病患病率與人均GFP的地區分布明顯相關。經濟的發展導致生活方式的劇烈變化，國人的糧谷類食物攝入量、體育鍛煉時間等明顯下降，導致了糖尿病患病率的上升。

　　其次，老齡化社會的大勢所趨。1950年，中國居民預期壽命39歲，2015年上升到79歲。我們用了60年的時間讓人均預期壽命提高了1倍，而且在以每年1歲的速度增長，可以想見，未來老齡化社會將給我們帶來巨大疾病負擔。

　　此外，還有無法忽略的肥胖問題。中國BMI大于28的肥胖人群現已突破1億，肥胖率已突破10%，其中城市成年人體重超重者已經突破40%，由此引發的健康危害可想而知。

　　什么樣的人更容易患糖尿病呢？寧光告訴記者：“糖尿病的高危人群很多，但主要有肥胖、糖尿病家族史、糖耐量或空腹高血糖、高血壓及老齡等。”

　　糖尿防治新進展

　　對過去十年糖尿防治的新進展，寧光介紹，有鈉—葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑、腸促胰素療法、減重手術控制代謝、棕色脂肪防發胖、腸道菌群治療等。

　　其中，鈉—葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑的降糖作用，不同于傳統藥物的改善胰島β細胞功能或改善胰島素敏感性等機制，而是可以抑制腎臟重吸收葡萄糖，促進糖分從尿液中排出，從而降低了血糖。

　　如前文所言，超重及肥胖是Ⅱ型糖尿病的主要誘因之一。寧光指出，很多肥胖糖友盡管明知吃太多會影響血糖水平，但就是覺得肚子空，一吃起來就停不下，根本無法做到“管住嘴”；再加上身體臃腫，行動不便，自然也談不上“邁開腿”了。

　　“通過減重手術，可以把胃的空間縮小，飯量就會減少，幫糖友們管住了嘴。體重正常后，運動能力也會得以恢復。此外，術后患者的血壓和血脂水平也明顯下降，患上心腦血管疾病的風險將有所降低。”

　　胃腸道微生物群相關研究是近年來的熱點，關于它與Ⅱ型糖尿病的關系已有不少研究。寧光介紹說，2012年的一項研究明確了Ⅱ型糖尿病與腸道微生物群失調有關，那就是能產生丁酸的菌群減少，而腸道機會致病菌（即正常情況下不致病，但當腸道內微生物環境破壞，一定條件下可致病的菌群）增多。“這也為Ⅱ型糖尿病未來的靶向治療提供了線索。”

　　對于如何預防糖尿病，寧光提醒，保持健康的生活方式是重要的預防措施；而對于糖尿病患者來說，治療時要強調“指南與標準化”。

　　為了讓更少的醫生處理好更多的糖尿病患者，中國醫師協會發起成立國家標準化代謝性疾病管理中心（簡稱MMC），由國家代謝性疾病臨床研究中心負責管理，為代謝性疾病提供創新性的更優解決方案。截至2018年6月底，全國已有301家醫院報名加入，110家代謝中心已經開業，覆蓋全國30個省市自治區，管理3.5萬名患者，這是首次嘗試打造覆蓋全國的在線整合式診療一體化、標準化及規范化的慢病全程管理模式。