《中國藥典》0512高效液相色譜法修訂公示稿梳理系統適用性及應對方案

本篇介紹系統適用性試驗部分修訂內容！

理論塔板數、分離度

現行版通則：當對測定結果有異議時，色譜柱的理論板數（n）和分離度（Rs）均以峰寬（W）的計算結果為準。

修訂公示稿提到：當對測定結果有異議時，色譜柱的理論板數（n）和分離度（Rs）應以半高峰寬（Wh/2）的計算結果為準。

變化：當存在測定結果異議時，原計算結果判定計算方式由峰寬改為半高峰寬，同時分離度半高峰寬計算方式涉及的公式系數由2/1.7修訂為1.18。

應對方案

1、打開LabSolutions工作站（以LC Ver 5.103及后續版本）再解析-選中數據文件-右下角方法視圖-編輯-性能-勾選USP2。

2、在LabSolutions軟件中用再解析打開數據-->方法視圖-->編輯-->性能-->計算方法-->用戶定義-->輸入相應的名稱和參數。

應用案例

本案例顯示半高峰寬計算方式下，理論塔板數、分離度值高于峰寬計算值。

峰谷比

峰谷比項目是本次新增評價參數，公示稿提到若待測物質峰與相鄰峰之間未達到基線分離，峰谷比（ p / v）可作為系統適用性試驗參數。

實現峰谷比計算，需要用垂直積分方式，而不是切向積分方式！如何調出峰谷比計算結果，請參考以下流程圖。

靈敏度

公示稿提到信噪比（S/N）用于定義系統的靈敏度，按下式計算：S/N=2 H/h。

在使用規定的參比溶液獲得的色譜圖中，H為從目標峰最大值到基線信號的峰高，基線外延距離至少為目標峰半高峰寬的5倍；?為使用空白溶液在距離目標峰至少5倍寬范圍內觀察到的最大和最小噪聲的幅度。

目前在計算信噪比時，信號和噪音以當前數據為準，公示稿要求在計算中選擇空白溶液數據計算噪音幅度，并且基線外延距離要求至少是5倍半高峰寬距離。

應對方案

使用LabSolutions控制LC、GC、GCMS、LCMS（包括DB版）時操作方法都需要添加空白數據，目前島津工作站已全面支持公示稿要求計算方式。較早版本軟件在處理LCMS數據時沒有選擇空白溶液數據選項，在2023年1月后的軟件版本:LCMS Ver.5.120對此做了增補，如下圖：

拖尾因子

公示稿新增內容：除另有規定外，在檢查和含量測定項下，以峰面積作定量參數時，T值應在0.8～1.8 之間。

重復性

公示稿新增內容：如品種項下規定相對標準偏差大于2.0% ，則以重復進樣6次的數據計算。

其他參數

增加保留時間和相對保留時間作為評價系統適用性參數的描述，島津技術團隊查閱了以下相關標準及發布文件中涉及相對保留時間方法應用。

1、《中國藥典》2020年版二部化學藥品及第一增補本有大量品種在“系統適用性要求”或“限度”行下有相對保留時間說明。

2、《中國藥典》2020年版一部中藥及第一增補本約有20個品種使用一標多測法（也稱一測多評法）作為多成分含量測定方法，其中色譜峰定位應用了相對保留時間方法。

3、《中藥配方顆粒國家標準申報資料目錄及要求》中明確特征峰相對保留時間規定值范圍：一般應不超過±10%范圍。若超過±10%范圍，可考慮增加參照物，即特征圖譜測定中采用1個或多個參照物分別對不同特征峰的相對保留時間做出規定。

4、《中藥配方顆粒質量控制與標準制定技術要求》中明確特征圖譜：建議采用液相或氣相色譜法，比較主要成份色譜峰的個數，規定其相對保留時間等。

5、《中藥特征圖譜研究技術指導原則（征求意見稿）》明確中藥特征圖譜一般可對峰的保留時間、相對峰面積等進行評價，應根據品種自身特點選擇評價方法，特征峰相對保留時間規定值范圍一般應不超過±10%。

應對方案

結果判定智能評價報告工具  MDR（多數據報告）

什么是MDR：Multi-Data Report（MDR），中文名稱：多數據報告，是LabSolutions DB/CS的內置小軟件，作用是通過調用其他分析設備的數據制作綜合報告。

多數據報告（MDR）功能

● 可自動提取各特征峰的保留時間、峰面積以及自動計算相對保留時間和相對峰面積。

● 根據法規和分析要求進行結果的自動判斷（如符合/不符合規定），失敗結果自動標識。支持多個參考峰。

● 支持權限管理和審計追蹤，數據安全和完整性有保障。

應用案例

注：本文中所用數據均為島津實驗室特定條件下的測試數據，結果可能隨實際情況變動。