《癌細胞》：揭示“癌中之王”的起源

　　胰腺癌是惡性度高、預后差的一種腫瘤，患者的5年生存率一般不到5%。由于胰腺的位置隱蔽，早期胰腺癌很難被發現，多數患者確診時已是晚期，加之病死率極高，因此被稱為“癌中之王”。

　　近日來自加州大學圣地亞哥分校和舊金山分校醫學院的科學家們在小鼠中探究了導致胰腺癌(胰腺導管腺癌，PDA)的腫瘤啟動事件，他們的研究工作在線發表在11月29日的《癌細胞》(Cancer Cell)雜志上，或可幫助找到早期癌癥的檢測方法及治療。

　　加州大學圣地亞哥分校兒科糖尿病研究中心主任、兒科學與細胞分子醫學教授Maike Sander與加州大學舊金山分校糖尿病中心主任Matthias Hebrok是這一項目的共同課題組領頭人。Sander說：“此前人們認為這種癌癥起源于胰腺管的上皮細胞。但在本研究中，我們證實胰腺管對于致癌突變幾乎沒有響應。”

　　研究揭示另一種稱為腺泡細胞的胰腺細胞類型轉變為一種導管樣細胞啟動了腫瘤。研究人員還證實是胰腺癌的重要風險因子――胰腺炎癥促使腺泡細胞轉變為了導管樣腫瘤前體。

　　當Kras基因突變時有可能導致癌癥。Kras基因編碼生成的Kras蛋白與各種細胞信號通路、細胞增長及凋亡，或細胞死亡相關。用藥劑阻斷突變Kras基因活性或蛋白質或許能夠阻止腫瘤生長。

　　研究小組在有或無組織損傷的小鼠中對這些特異的細胞群進行了追蹤，證實致癌Kras可以輕易地誘導成體胰腺腺泡細胞而非導管細胞轉變為PDA前體，這種損傷稱為PanIN。

　　事實上在成體小鼠胰腺中腺泡細胞遠比胰腺管細胞豐富。相比于導管細胞或所謂的泡心細胞(centroacinar cell)，腺泡細胞產生PanIN癌前損傷的能力要強100倍。此外，研究證實當腺泡細胞發生PanIN損傷時，它們激活了導管轉錄因子Sox9。科學家們發現激活Sox9是將腺泡細胞轉變為癌前損傷的必要條件。過表達Sox9基因可以促進成體組織細胞中異常的、胰腺炎相關的改變以及Kras誘導的 PanIN形成。

　　表達Sox9的導管細胞和泡心細胞顯著耐受Kras誘導的致瘤性轉化。這些研究結果表明了腺泡細胞在胰腺癌起始階段的關鍵性作用，病指出了Sox9是阻止早期腫瘤啟動事件的一個潛在靶點。