《科學》驚爆：美艾滋病疫苗臨床試驗失敗

“這一消息嚴重挫傷了整個領域的士氣” 
  

美艾滋病疫苗臨床試驗失敗

分析顯示，該疫苗無法保護人體免遭病毒侵害，也不能減少感染者體內的病毒數量

9月18日，艾滋病（AIDS）疫苗研究遭受了災難性打擊，一個最有希望的艾滋病疫苗的臨床試驗宣布失敗。據最新出版的美國《科學》雜志報道，當天，對該疫苗大型臨床試驗的一項中期安全性分析顯示，該疫苗既無法保護志愿者免遭致命病毒的侵害，也不能減少人體免疫缺損病毒（HIV）感染者體內的病毒數量。
 
美國國家過敏和傳染性疾病研究所艾滋病疫苗項目負責人佩吉·約翰斯頓說：“這個消息令人震驚，它毀滅了我們的希望。”艾滋病疫苗試驗網絡發言人莎拉·亞歷山大說，對制藥業來說，這是一個悲哀的日子，因為默克公司的疫苗已顯示，它能夠激發免疫系統，人們因此對它的成功充滿希望。
 
資料顯示，目前全世界大約有4000萬人感染HIV，如果按目前的感染速度計算，未來5年中還將有3000萬人感染。也正是由于艾滋病在全球的蔓延，使得艾滋病疫苗市場越來越被制藥企業所看好。分析數據表明，2006年全球疫苗市場的容量為100億美元，相關專家預測，未來如果抗腫瘤疫苗和抗艾滋病疫苗能夠獲得成功，則整體疫苗市場的規模會更大，增速會更快。
 
默克公司花了10年時間研制這種名為V520的艾滋病疫苗，對它抱有很高期望。2004年，由默克公司、美國國家過敏和傳染性疾病研究所和一個名為艾滋病病毒疫苗聯盟的學術機構組成團隊，開始實施這項名為“步伐”（Step）的V520全球性人體試驗，來自北美洲、南美洲、加勒比海地區和澳大利亞的3000多名HIV呈陽性的男性和女性參加了試驗，他們的年齡介于18歲到45歲之間。試驗前，這些志愿者都沒有感染HIV，但都是艾滋病的高危人群，包括同性戀者和性工作者。志愿者被分為兩組，其中一組獲得艾滋病疫苗注射，一組注射安慰劑。

這是默克公司艾滋病疫苗臨床試驗的海報，但試驗失敗了。（圖片提供：《科學》網站）

2007年9月18日，三方宣布中止這項臨床試驗。這個消息也讓世界各地的艾滋病疫苗研究人員震驚。約翰·摩爾是位于紐約的威爾康奈爾醫學院的艾滋病疫苗研究人員，他說：“這是歷史上第一個艾滋病疫苗臨床試驗，人們對能看到正面結果抱以極大希望。”西雅圖華盛頓大學的艾滋病疫苗研究員勞倫斯·科里說：“這一消息嚴重挫傷了整個領域的士氣。”
 
研究人員對默克公司生產的這個疫苗曾持樂觀態度，因為這種疫苗是用全新方法研制的。它不像絕大多數傳統疫苗那樣激活針對HIV的抗體，而是專門針對免疫系統里的自然殺手T細胞。HIV會產生太多的變異，因此很容易避開抗體。殺手T細胞似乎能對付大范圍病毒類型，但實際上它只選擇性瞄準和破壞已經被病毒感染的細胞。盡管只有抗體能保護身體免受感染，但這一戰略的目標是：T細胞疫苗也許能在HIV“落戶”之前就擊退它，或者至少能將病毒的數量控制在一定水平。
 
為了激活T細胞的反應，這種疫苗用一種經過改良的腺病毒作為運輸工具，將3個HIV基因送進身體。但是，對許多人來說，他們有足夠強的免疫力來對付腺病毒，因此，從理論上講，這會損害腺病毒運輸器，導致疫苗無效。為評估這個問題的嚴重程度、增加疫苗工作的機會，“步伐”臨床試驗要求一半以上志愿者只有低水平的對付腺病毒的免疫力。
 
這次中間安全分析只測試了其中1500位受試者，其中絕大多是男同性戀者。741位受試者只接受了一個單位的疫苗劑量，其中24人被感染，而在接受安慰劑試驗的762人中，只有21人被感染。還有更令人沮喪的結果：這兩組受試者體內的病毒數量沒有差別。
 
哈佛醫學院的艾滋病疫苗研究人員諾曼·利文說：“我一直希望能看到這種病毒被擊退。”利文和他的同事曾用這種疫苗給猴子接種，然后再讓這些猴子接受一種實驗室病毒SHIV的侵襲，SHIV被稱為人—猿嵌合免疫缺陷病毒，它嵌合了人和猿的免疫缺陷病毒。他們發現，接種后，猴子體內的病毒數量降低了。但是另一個研究小組用毒性更大的猿免疫缺陷病毒測試默克公司的這種疫苗，結果失敗了。哈佛新英格蘭靈長類動物研究中心的負責人羅納德·德魯西認為，這項試驗的失敗其實已經為這種疫苗的臨床試驗亮起了紅燈。
 
美國國家過敏和傳染性疾病研究所所長安東尼·佛西擔心，默克疫苗的失敗會對人們接受T細胞疫苗概念產生不利影響。他說：“這項試驗表明這個產品是失敗的。但現在我們還不清楚這個概念是否行得通。”該所研究人員已研制出另一種T細胞疫苗，這種疫苗含有更多的HIV基因并擁有幾個顯著特點，原計劃于今年秋天開始的大規模試驗被暫時中止，因為要對默克公司疫苗的失敗進行全面分析。
 
佛西還擔心，這次試驗的失敗會引起整個制藥業的反彈，制藥業已經對投資艾滋病疫苗的研制問題非常警覺。佛西說：“工業界人士會撓著頭說，在投入大量資源前，我們需要更多實在的科學數據。”
 
默克公司負責醫學事務的副總裁馬克·費伯格說：“我們能夠對領域所作的貢獻就是全面分析這些數據。”他強調，許多令人困惑的問題有待解決，比如，另外1500位受試者的情況、免疫系統在感染突破區里有什么反應、異性戀者和同性戀者的情況有什么不同（到目前為止，1000位志愿者中只有一位女性被感染）。“并不是我們對這些問題不再有興趣，現在還不清楚的是新的突破點在哪里。這不僅僅是默克公司的問題，而是整個領域的問題。”