《科學》：靶向大腦特殊代謝途徑

　　來自日本岡山大學的研究人員利用一種用于治療癲癇的膳食操控系統，發現了一種能靶向大腦中特定代謝通路的藥物，這種藥物能抑制抗藥的小鼠癲癇模型中的癲癇發作。這一研究成果公布在3月20日的Science雜志上，同期Science雜志上也發表了題為“Metabolic control of epilepsy”的評論性文章。

　　領導這一研究的是岡山大學Tsuyoshi Inoue博士，Inoue博士主要研究領域為晶體結構生物學，目前已經發表200多篇學術論文，被引次800。

　　全球有大約5000萬癲癇患者，不過藥物對其中多達三成的人不起作用。其他的治療方法包括通過手術去除引起癲癇發作的腦部組織，或者采取電刺激療法。癲癇有多種類型，都與神經細胞過度興奮有關，因此解析這種疾病在大腦中發生的變化具有重要意義。

　　在這篇文章中，研究人員利用一種與傳統靶向神經元的方法，也許能研發出更有效的抗癲癇藥物。針對高脂肪低碳水化合物膳食控制（也稱為生酮飲食），研究人員深入探討了這一過程中大腦神經元的變化，結果發現星形膠質細胞神經元中乳酸穿梭(astrocyte-neuron lactate shuttle)的代謝途徑中有一種分子，稱為乳酸脫氫酶（LDH）能調控大腦的興奮性。

　　當研究人員抑制小鼠癲癇模型中的LDH的時候，就會發現這種分子能超極化神經元，并且抑制嚙齒類動物的癲癇發作。之后研究人員又檢測 20 種抗癲癇藥物，結果發現只有一個稱為 stiripentol（中文名：司替戊醇，主要用于治療各種類型癲癇發作，也可以治療嬰兒肌痙攣性癲癇，生物通注）的藥物能在一定程度抑制乳酸脫氫酶。

　　通過更進一步的實驗，研究人員還發現了 stiripentol的一個亞結構：異黃樟素（isosafrole），似乎能抑制乳酸生產本身。由此研究人員指出，這一發現表明這種 stiripentol等衍生物也許能促進抗藥性癲癇病的治療。

　　除此之外，另外一組研究人員也針對出現在一些注射了麻疹、腮腺炎和風疹（MMR）疫苗的孩童身上的罕見癲癇進行了研究。

　　在注射了那些從毒性已被降低的活體病毒研制出來的疫苗比如MMR疫苗后，發燒是一種常見反應。在一些罕見病例中，這類疫苗會導致與發燒有關的癲癇的產生，這類癲癇被稱為熱性驚厥，持續時間一般為1到2分鐘，目前暫不存在會影響到神經的長期風險。

　　研究人員對比了1300名曾注射MMR疫苗并引發熱性驚厥反應的兒童、2000名未注射MMR疫苗但有過熱性驚厥的兒童和5800名沒有癲癇病史的兒童的基因變異情況。他們確認了兩個與MMR疫苗引發的熱性驚厥有關的基因變異，這兩種基因分別為：IFI44L和CD46。