《Cell》子刊證實！食物中異雌激素會降低乳腺癌治療效果！

　　來自斯克里普斯研究所（TSRI）的科學家發現，在許多食物中發現的兩種雌激素模擬化合物似乎有力地逆轉了palbociclib /來曲唑（一種常用藥物組合）治療乳腺癌的作用。最近發表在《Cell Chemical Biology》上的一項研究表明，暴露于被稱為異雌激素的化合物可能會著降低抗雌激素治療癌癥的有效性。

　　TSRI斯克里普斯代謝組學研究中心資深作家兼高級主管Gary Siuzdak博士說：“服用palbociclib /來曲唑的乳腺癌患者應考慮限制其接觸含異種雌激素的食物”。

　　2015年美國食品和藥物管理局批準palbociclib /來曲唑聯合治療后，臨床試驗顯示，雌激素受體（ER）陽性轉移性乳腺癌絕經后婦女的無進展生存期延長了一倍。 來曲唑阻斷雌激素的產生，從而減少ER對乳腺癌細胞的生長促進刺激。 Palbociclib阻斷不同的信號通路阻止細胞分裂。 現在這種聯合治療是ER陽性乳腺癌的標準療法之一。

　　Siuzdak及其同事，包括第一作者Benedikt Warth博士（Siuzdak實驗室的Erwin-Schr?dinger研究員），利用高級代謝組學技術分析了palbociclib /來曲唑對乳腺癌細胞的作用。 代謝組學研究細胞代謝組細胞的細胞代謝過程的細胞代謝產物細胞群。Siuzdak教授說：“通過分析有和無藥物治療的細胞代謝組，我們可以獲得非常有用的信息，例如關于藥物擾亂的生物學途徑”。

　　他們的分析顯示單獨使用palbociclib或單獨使用來曲唑對ER陽性乳腺癌細胞系中的代謝產物都沒有強烈作用。 但是，這個組合產生了驚人的治療效果。 Warth說：“這種聯合對細胞生長相關代謝產物的影響更為顯著，這與臨床試驗結果是一致的。

　　癌癥研究人員越來越擔心，食物和水中的異雌激素可能會增強雌激素性癌癥的生長，并可能阻礙抗雌激素藥物如來曲唑的療效。因此，TSRI的科學家研究了用palbociclib /來曲唑治療的乳腺癌細胞，以觀察他們的代謝物種群如何暴露于兩種常見的飲食異種雌激素：玉米赤霉烯酮和染料木黃酮。

　　玉米赤霉烯酮由在玉米、大麥、小麥和其他谷物中定殖的真菌產生。它與豬和其他牲畜的出生缺陷和性發育異常有關，并被懷疑在1970年代在波多黎各引起了女孩早期乳腺發育的爆發。染料木素是在包括大豆在內的某些植物中產生的，通常高度集中出現在富含植物雌激素的食物補充劑中。

　　即使使用非常低的劑量，類似于典型的飲食暴露，研究人員發現這兩種模式異雌激素在很大程度上逆轉了癌癥藥物組合的代謝組學影響。“這包括許多關鍵的代謝物，”Siuzdak說。在異源性雌激素的作用下，乳腺癌細胞也以與無藥物治療所見相似的速度恢復增殖。

　　結果表明，這些飲食中的異雌激素確實有潛在的影響癌癥治療的效果，而染料木黃酮和玉米赤霉烯酮只是人類飲食中常見的許多異種雌激素中的兩種。Siuzdak說：“其他異雌激素很可能會以類似的方式抵消治療”。

　　研究人員強調，異雌激素對健康和荷爾蒙靶向療法的影響仍然是一個研究不足和資金不足的領域。

　　Warth說：“我們對通過食物或環境與藥物治療所暴露的生物活性化合物的相互作用知之甚少。“所以，在這個領域里，可能還有很多臨床相關的發現尚待完成”。

　　Siuzdak說：“我覺得有趣的是，代謝組學可以用來鑒定對治療有益的活性代謝物，或者在這種情況下，外源真菌和植物代謝物是有害的。顯然，代謝產物可以在調節治療方面產生重大影響”。