猶他大學Huntsman癌癥研究所(HCI)在《Immunity》發表的一篇文章對不同類型肺腫瘤微環境提出了新的見解,并描述了這些復雜的細胞生態系統如何影響治療反應。

猶他大學Huntsman癌癥研究所(HCI)在《Immunity》發表的一篇文章對不同類型肺腫瘤微環境提出了新的見解,并描述了這些復雜的細胞生態系統如何影響治療反應。
在男性和女性癌癥死亡原因中,肺癌是臭名昭著的通殺型選手。根據美國癌癥協會統計,肺癌每年造成的死亡人數比結腸癌、乳腺癌和前列腺癌的總和還多。有關肺癌的先驅因素、行為和改善癌癥預后研究是科學家們的重點目標。
細胞生活的復雜而獨特的群落被科學家稱之為微環境。微環境具有許多影響細胞生長、行為以及如何與附近其他細胞通信的特征。在腫瘤界,研究人員致力于了解腫瘤微環境,試圖找到可行的治療機會。
“肺癌的免疫微環境有何不同?”HCI研究員、猶他大學腫瘤學副教授Trudy Oliver博士說。“我們知道,不同類型的腫瘤細胞與不同類型的免疫細胞相互作用,這些免疫細胞具有幫助或攻擊腫瘤的功能。從本質上說,腫瘤勾引免疫細胞為它們做無恥之事。我們注意到,在小鼠和人體中被認為屬于同一‘政黨’的腫瘤在許多方面是截然不同的。最引人注意的是,不同的肺腫瘤類型,實際上在招募不同類型的免疫細胞。”
在Oliver的實驗室,他們對實驗室創建的小鼠模型進行先進的單細胞測序,發現中性粒細胞(一種免疫細胞)在不同類型肺癌中角色不同。

在人類等生物體中,中性粒細胞是機體應對創傷的“第一反應者”,亦是機體對抗腫瘤的先天免疫反應的一部分。先前的研究表明,肺癌免疫治療預后不良與中性粒細胞水平高有關。
“大量中性粒細胞與免疫治療不良的關聯意味著中性粒細胞可能是科學家們開發新療法的目標,”Oliver說。腫瘤改變了中性粒細胞的行為,導致其正常功能受到抑制,反而開始支持腫瘤生長。
Oliver實驗室的博士生Gurkan Mollaoglu說:“研究癌細胞如何創造對其繁衍有力的環境既富有挑戰性又令人興奮,我們開發的小鼠模型是反應人類腫瘤許多特征的有力工具。利用這些模型,我們展示了癌細胞如何改變其微環境,以及改變后的微環境對癌細胞有何益處。”今年早些時候,基于這方面的工作,Mollaoglu被選中參加了第68屆諾貝爾獎獲得者年會,在年會上,年輕科學家們會見了幾十名諾貝爾獎獲得者。

Gurkan Mollaoglu(左)和Trudy Oliver博士
接下來,他們計劃鑒定中性粒細胞對腫瘤的作用,以及測試改變中性粒細胞是否能改善肺癌治療反應。

封面:Gurkan Mollaoglu繪制的插畫,由Deep Style人工智能算法塑形的單細胞RNA測序數據衍生而來
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