癌癥的基因組結構研究發表《Nature Genetics》
B細胞通過一系列精心控制的染色體重排和“良好”突變產生抗體,這些突變使細胞能夠產生大量不同的抗體。“盡管變化對產生大量多樣的抗體至關重要,但仍有可能發生‘壞’突變并導致B細胞源性癌癥,”研究負責人、哥倫比亞大學內科醫師和外科醫生學院微生物學和免疫學教授Uttiya Basu博士說。
Basu的最新研究表明,一種名為DIS3的蛋白質在維持基因組結構和防止不受控制的染色體重排(可能導致癌癥)方面至關重要。
這些針對小鼠的新研究表明,當DIS3缺失時,B細胞變得不穩定,具有更有害的染色體重排,并且產生特異性抗體的能力降低。
研究還發現,DIS3通過阻止非編碼RNA(不編碼蛋白質的RNA)的積累來穩定染色體。
Basu說:“這些RNA的大量積累擾亂了基因組在細胞核中的排列方式,使基因組容易受到DNA易位的影響。”
因為DIS3突變在多發性骨髓瘤(一種來源于B細胞的血癌)患者中很常見,這項研究可能解釋了為什么這些突變會導致這種疾病。
Basu說:“多發性骨髓瘤的治療可能需要預防RNA積累及其對基因組結構的影響的治療干預。”
未來的研究將集中在如何利用基因組結構的變化來預測各種B細胞惡性腫瘤的發生。
有時這些惡性腫瘤最初是相對良性的,這項研究還揭示了基因組結構維持在預防癌癥中的作用,以及非編碼RNA在抗體正常產生中的作用。
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