一種新的分子方法讓癌細胞放慢了生長速度

　　德國Hopp兒童癌癥中心是由德國海德堡大學附屬醫院和德國癌癥研究中心（DKFZ）共同創建的，近期這一癌癥中心的研究人員研發了一種新的分子方法，能用于治療以往難以治療的兒童腦癌形式：室管膜瘤（ependymoma）。這一研究成果公布在12月20日的Nature雜志上。

　　室管膜瘤是第三大最常見的兒童腦瘤，確診為室管膜瘤無疑是一場災難。由于化療無效，盡管這些嬰兒和幼兒患者接受了手術和放療，癌癥往往會復發。目前尚不清楚室管膜瘤發生的遺傳原因，也沒有針對性的治療方法，因此這項最新成果就顯得額外有意義。

　　癌癥醫學中的靶向治療通常是基于腫瘤基因組測序，這種技術可以確定精確藥物的靶點。然而，某些癌癥類型至今并沒有發現過這種結構，室管膜瘤就是其中一種癌癥類型。

　　為尋求治療室管膜瘤的新型治療方法，德國的科學家與美國俄亥俄州Cleveland診所和加拿大多倫多兒童醫院的研究人員合作，采用一種“迂回路線”，嘗試了新的方法——他們仔細研究了所謂的“增強子”，即調節基因活性的基因組區域，例如作為調節蛋白（轉錄因子）的結合位點。具有很強增強子潛力的增強子組也被稱為超級增強子，這些作用因子與多種癌癥類型的腫瘤發展密切相關。

　　“我們利用各種遺傳和表觀遺傳學分析方法，檢測了42例室管膜瘤樣本，從中發現了近1700種超級增強子，并且我們也將它們分類到了不同的室管膜瘤分子組中。”文章作者之一，德國癌癥研究中心（DKFZ）兒科神經生理科的小組負責人Marcel Kool說，“隨后我們證明，這些超級增強子中有許多能影響參與癌癥發展的基因的活性。”

　　從中研究人員選取了15種最常用的超級增強子，研究證明這些增強子元件調節關鍵細胞過程，因此可以用作靶向治療的靶標。

　　“由此我們確定了調控室管膜瘤腫瘤發展的全新的監測環路。我們也嘗試用特定的藥物打斷這以環路，結果表明室管膜細胞放慢了生長速度，最終消失了，”另外一位作者Kristian Pajtler說。

　　這一研究結果為室管膜瘤兒童提供了全新的治療方案。

　　增強子是調控細胞基因時空表達關鍵的順式作用元件。2013年，Richard A.Young 實驗室基于當時增強子的研究，提出了超級增強子(Super-enhancers, SEs)概念。

　　超級增強子是具有轉錄活性增強子的一個大簇， 富集高密度的關鍵轉錄因子(Master transcription factors)、輔因子(Cofactor)和增強子表觀修飾標記(Histone modification marks) 。在功能上超級增強子能夠驅動控制細胞身份基因的表達，可以用來解釋細胞類型特異的表達模式，在發育生物學、癌癥等疾病致病機理研究中顯示出巨大的應用潛力。

　　Richard A。 Young 曾激動地預言道：“‘超級增強子’具有廣闊的研發前景和價值，必將成為下一個藥物研發的黃金靶點！” 因此開展腫瘤相關超級增強子的研究，將有助深入解開腫瘤發病機制，并且可用于指導抗腫瘤藥物的高效研發，具有重要的社會意義和經濟價值。