一項大型研究發現前列腺癌新易感基因

　　最近，一項主要國際研究確定了前列腺癌風險增加相關的23個新遺傳變異，因此現在科學家們可以解釋三分之一的前列腺癌遺傳風險。

　　這項研究將常見的前列腺癌相關遺傳變異的總數增加到了100，通過檢測它們，研究人員可以識別1%的男性，其疾病風險是普通人群的6倍高。

　　英國癌癥研究所和加利福尼亞的科學家們帶領了這項龐大的遺傳變異搜尋工作，研究包括近90,000名男性，并首次結合了歐洲、非洲、日報和拉丁血統人口。

　　相關研究結果發表在2014年9月14日的《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志，是由英國癌癥研究所、英國前列腺癌研究所、歐盟和美國國家衛生研究院資助支持。

　　研究人員發現，通過評估前100個變異，可發現10%的男性具有高于平均人口3倍的疾病風險，并表示，這個數值很高，足以使我們調查是否應該進行針對性的遺傳篩選。他們計劃帶領一項新的臨床試驗，以檢測遺傳篩查是否有效。

　　科學家此前曾經在歐洲人當中發現了77個遺傳變異，已知它們可增加前列腺癌的風險。

　　在這項新的研究當中，癌癥研究所（ICR）、劍橋大學和美國南加州大學的科學家，檢測了來自世界各地87,040名男性的遺傳學信息。

　　他們將43,303名前列腺癌患者的群體遺傳學研究，與來自歐洲、非洲、日本或拉丁美洲的43,737名對照者相結合，以提高統計能力，并增加識別新遺傳變異的機會。

　　從這個結合的群體中，他們在歐洲男性中確定了16個新的前列腺癌風險相關遺傳標記——其中1個與早發性疾病的風險增加相關，在混合血統的男性當中確定了7個。

　　這項研究意味著，科學家們現在可以解釋歐洲男性中33%的前列腺癌遺傳起源。一項新的臨床試驗（稱為BARCODE）——旨在從遺傳學角度篩查5000名男性是否患前列腺癌，將探討這些遺傳標記是否可以改進其他疾病的檢測。

　　他們正在調查基因檢測是否可以幫助診斷更多容易患前列腺癌嚴重形式的男性，這種前列腺癌需要迫切治療，通過當前PSA試驗無法檢測。

　　新的研究表明，評估100種常見變異的歐洲男性中，有10%處于最高風險的人，發展為前列腺癌的風險高于一般人2.9倍多，而前1%的人患病風險比普通人群高5.7倍。

　　癌癥研究所的腫瘤遺傳學教授、皇家馬斯登NHS信托基金會的名譽顧問Ros Eeles教授稱：“我們的研究告訴我們更多關于前列腺癌風險的遺傳學效應。我們知道，有幾個主要的基因是罕見的，顯著影響著前列腺癌風險，但是現在我們知道，有許多其他常見的遺傳變異，對于風險只有很小的影響，但總的來說是非常重要的。再次使用撲克牌類比，有時許多低牌可以結合起來形成一種高風險評分。”

　　“現在我們可以解釋三分之一的前列腺癌遺傳風險，不久將進行臨床試驗，以探究男性遺傳變異檢測是否可以成功地早期發現疾病，并幫助患者直接進行針對性的干預措施。”

　　英國癌癥研究所的前列腺癌專家Malcolm Mason教授稱：“這項重要的研究，繼續尋求解開增加男性前列腺癌患病風險的遺傳因素。”

　　“在前人研究的基礎上，本研究給出了這些因素的一個更完整列表，使我們更接近于了解誰可能需要接受前列腺癌篩查，以及哪些男性可能從早期治療中獲益。將來我們還需要做更多的工作，但是識別這些遺傳因素將使我們更好地了解疾病，甚至有望開發新的治療方法。”

　　前列腺癌研究所副主任Matthew Hobbs博士稱：“毫無疑問，前列腺癌的基因檢測是一個令人興奮的研究領域。這項研究的結果，通過使我們識別那些最高疾病風險的人（根據他們所擁有的基因），可能會讓我們更加接近于有針對性的篩查。然而，這并不是故事的結尾，目前的挑戰在于，將這些知識轉化為可靠的檢測，可以通過NHS大規模的使用，以發現那些具有最高前列腺癌風險的男性。”

　　“絕對重要的是，研究人員根據這項工作，可以發現這些遺傳變異中哪些變異可以告訴我們患者的腫瘤是否為侵襲性，并可能殺死他們，或者可能永遠不會造成任何傷害。這將使那些患有非侵襲性疾病的人免于接受不必要的治療。”