上海交大Nature子刊發表測序新成果

　　來自上海交通大學附屬第六人民醫院的研究人員報告稱，她們采用全外顯子及靶向測序技術鑒別出了ROBO1和ROBO2突變是與骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic Syndrome MDS)疾病進展相關的驅動子。這一研究成果發布在11月26日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　領導這一研究的是上海交通大學附屬第六人民醫院的李曉（Xiao Li）教授。李教授從事多年血液學臨床工作和基礎研究，對各種血液科疾病的診斷和治療具備豐富經驗。近年來主要從事血液系統最常見的惡性疾病骨髓增生異常綜合征（MDS）的發病機制與臨床治療的研究。

　　MDSs是起源于造血干細胞的一組異質性髓系克隆性疾病，特點是髓系細胞分化及發育異常，表現為無效造血、難治性血細胞減少、造血功能衰竭，高達30%的MDS患者會向急性髓系白血病（AML）轉化。對于仍然處于低風險階段的患者，新出現事件或增加原有事件的負擔有可能會促使疾病快速進展至高風險階段，導致AML。因此，迫切需要確定促進這種轉化的特異分子事件（驅動事件）。

　　近年來，外基因組及全外顯子組測序技術已被成功應用于鑒別MDS的大量遺傳變異。基于對疾病進展的個體進行突變評估的結果，研究人員發現其中一些突變，如ASXL1、RUNX1、TET2、IDH1、IDH2 和SETBP1突變在部分程度上導致了疾病發展。但這些與疾病進展相關的突變仍有待其他的研究進行證實。一項研究表明，盡管已明確了ASXL1在MDS發病中起重要的作用，對疾病的進展可能影響甚微。

　　為了獲得有關MDS疾病進展潛在分子機制的新認識，在這篇新文章中研究人員對來自16名配對疾病進展患者的系列骨髓樣本進行了全外顯子組和靶向測序，試圖發現與疾病進展相關的體細胞突變。他們在6名（37.5%）的患者中鑒別出了ROBO1和ROBO2是新的疾病進展相關體細胞突變。

　　通過對包含193名MDS患者的組群進行進一步的深度測序檢測出20名(10.4%)患者具有ROBO突變。此外，在疾病進展或攜帶ROBO突變的患者中頻繁觀察到有ROBO1和ROBO2拷貝數丟失及雜合度丟失（LOH）。在體外實驗中，研究人員證實過表達ROBO1或ROBO2可對白血病細胞造成抗增殖或促凋亡效應。而這種效應在ROBO突變體中丟失，ROBO-SLIT2信號傳導受損。多元分析結果表明，ROBO突變是一個獨立的不良預后預測因子。

　　這些研究結果證實了ROBO突變對MDS發病機制的貢獻，闡明了ROBO-SLIT2信號在MDS疾病進展中起關鍵的作用。

　　作者簡介：

　　李曉

　　血液內科行政主任，血液病理研究室主任。主任醫師，教授，博士研究生導師，醫學博士，學科帶頭人。中華血液上海分會委員，中華血液學雜志、中國實驗血液學雜志、血液病淋巴病雜志編委，上海血液病研究所副部長。從事多年血液學臨床工作和基礎研究，對各種血液科疾病的診斷和治療具備豐富經驗。近年來主要從事血液系統最常見的惡性疾病骨髓增生異常綜合征（MDS）的發病機制與臨床治療的研究。

　　該疾病屬于惡性克隆增殖性疾病，發病率已超過白血病成為威脅人們健康的首位惡性血液病。李曉教授先后2 次前往美國血液腫瘤中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）對MDS 進行共同研究。已發表相關論文百余篇，多數為國內頂級中華系列雜志錄用，其中，25篇發表于SCI 收錄的外文期刊。先后獲得市部級科研資助4 項，國家自然積極會1 項，通過科研成果鑒定4 項，獲得部級獎勵2 項，副主編《實用血液學》第二版。