上海巴斯德所抗HIV1新型制劑合作研究取得新進展

Western blot檢測GPI錨定的與分泌型的單鏈抗體的表達

　　10月，國際學術雜志Retrovirology正式發表了上海巴斯德研究所研究人員關于有效捕獲HIV-1包膜蛋白上瞬間暴露中和表位的研究成果。這項研究由周保羅研究員領導的“抗病毒免疫與遺傳治療”研究組與美國貝勒醫學院合作完成。

　　如何設計免疫原使其誘導出針對HIV-1包膜蛋白的廣譜中和抗體反應是當今HIV-1疫苗開發的難點。誘導出這些廣譜中和抗體的包膜蛋白表位包括構象依賴的和構象非依賴兩種方式。迄今為止發現的約10個廣譜中和抗體識別的表位均是構象非依賴的。然而，HIV-1感染靶細胞時，包膜蛋白與靶細胞上的受體和輔助性受體作用后會發生一系列構象改變，從而暴露出構象誘導的瞬時性廣譜中和表位。但這些構象誘導的瞬時暴露的廣譜中和表位往往很難用常規方法發現和界定。

　　在本研究中，研究人員用糖基磷脂酰肌醇錨(GPI)將構象依賴的單鏈抗體錨定在HIV-1易感細胞表面介導病毒進入或者釋放的脂筏區。研究發現，其中4個單鏈抗體可不同程度地中和HIV-1，并發現一個識別CD4誘導的極為保守表位的GPI錨定的單鏈抗體X5，能完全抑制本研究中所用的多亞型HIV-1假病毒株以及5個野生型病毒株的感染。此外，該研究還發現，細胞表面表達有GPI錨定的單鏈抗體X5的人T細胞能夠長期完全性抑制HIV-1的復制、完全阻止gp120介導的細胞-細胞間融合以及抑制人樹突狀細胞通過DC-SIGN捕獲的HIV-1的感染。更為重要的是，X5的表位對于保持HIV-1生物學活性具有重要作用，也證明了X5表位是抗HIV-1的潛在重要靶點。因此，GPI錨定的單鏈抗體有可能開發為一種通用且有效的方法，來發現并界定HIV-1和其它包膜病毒中構象誘導的瞬時暴露的中和抗體及中和表位。GPI錨定的單鏈抗體X5，因其抗HIV-1的廣譜性、強有力的中和活性及其中和表位不易逃逸的保守性，極有潛力被開發成為抗HIV-1的新型制劑，從而對艾滋病的預防及治療起到關鍵作用。

　　本研究得到了國家自然科學基金委、國家科技部973項目、國家重大科技專項、上海巴斯德健康研究基金會項目以及阿海琺(AREVA)國際合作項目的資助。