不存在的廉價版！PD1抗癌神藥

　　格列衛4萬/月，印度版只需500塊。PD-1抑制劑4-5萬/月，印度500塊能買到不？

　　不能

　　《我不是藥神》把癌癥患者們的真實生活呈現在了大家，也讓“印度仿制藥”站到了風口浪尖……今天，我們要給大家說的是：

　　印度沒有500塊/月的PD-1抑制劑的仿制藥，全世界都沒有。

　　天價抗癌藥：不爭的現實

　　如果說電影給大家帶了震撼和感動，那么對于癌癥患者而言，它就是每天面臨的殘酷現實。429萬新增的癌癥患者在13億人中只是少數，然而在確診癌癥時，我們面臨的就是100%。

　　癌癥的可怕與高昂的藥價成了讓患者們喘不過氣來的攔路石，但事實并沒有那么糟糕：

　　2003年，格列衛在中國上市，同時也啟動了患者援助項目。符合條件的患者自費使用3個月后， 可申請9個月免費藥物。電影末尾提到，2015年格列衛進入醫保，患者可以用上便宜的正版藥。

　　這段時間，朋友圈中有不少為藥廠平反的描述：一個新藥的成功需要幾十億美金+幾十年的投入，成本巨大，藥物的定價不僅是生產成本，還包括前期研發成本。事實就是如此，如果藥廠不積極研發，我們面臨的就不是買不起藥，而是無藥可用、無藥可用，這遠比藥價過高更讓人絕望。

　　然而，我們不得不承認的是：大量的進口抗癌藥目前仍然是天價，年花費動輒三四十萬。不少病友根本無力支付，為了活著，他們不得不冒著風險，尋找廉價藥物。

　　500塊/月的PD-1，真沒有

　　最近幾年，癌癥治療領域最大的突破當屬PD-1抑制劑了，號稱“抗癌神藥”。從2014年上市起，它就在創造奇跡，針對肺癌、肝癌和胃癌等，療效比化療好而副作用也更小。

　　目前，PD-1抑制劑K藥和O藥剛剛在國內上市，定價未知。現在，癌友們依然只能通過各自途徑購買PD-1抑制劑，價格一般是每個月4-6萬。

　　藥神的上映，讓很多患者受到了“啟發”：既然印度有500/月的格列衛，那么，有沒有500/月的PD-1抑制劑呢？？？

　　很不幸，答案是否定的。

　　這背后的原因要從靶向藥和抗體藥的區別說起了。

　　“仿制”靶向藥：如同盜版電影，成本極低

　　靶向藥是小分子藥物，化學結構非常明確，合成方法也不算太難。比如，格列衛的分子式如下，不管是在諾華工廠還是在印度藥廠，都可以通過并不復雜的化學反應得到它，可能幾個懂有機合成的研究生+幾個瓶瓶罐罐就夠了，門檻很低：

　　不過，同樣是生產格列衛，兩個藥廠的付出卻有天壤之別：

　　諾華原研藥廠：要從千萬種化合物中進行篩選，再通過一二期臨床試驗確定療效，才能獲批上市，期間他們直接投入十幾億美金，耗時13年。

　　印度仿制藥廠：根據格分子結構和ZL信息，找幾個有機合成專家，只需負擔從原料成本，估計耗費幾周-幾個月。

　　如果把制藥過程比作拍電影：諾華就是從構思-寫劇本-找演員-拍攝-后期加工-上映，每個流程都不能少，售價80/場；而印度仿制藥廠只需要找個U盤，copy一份，售價1塊/場，便宜而且原汁原味。

　　小分子藥物的技術門檻不高，從理論上講，仿制藥可以達到同等效果。

　　然而，仿制藥也存在巨大風險。比如電影中就有個“張叫獸”打著仿制藥的旗號賣假藥，吃死了人。另外，仿制藥廠的質控體系不嚴格，可能造成藥品純度/批次有差異，效果沒有保證。

　　“仿制”抗體藥：好比翻拍電影，投入巨大

　　還是用拍電影的例子，仿制抗體藥，就如同重新找演員翻拍電影，工序一個都不能少，成本也會很高，根本沒有500/月的可能。

　　跟靶向藥（比如格列衛）不同，PD-1抑制劑是一類全新的藥物：單克隆抗體藥物。它們是結構非常復雜的蛋白質，篩選和制作工藝也很繁瑣，幾乎不可能被復制。

　　下圖就是大名鼎鼎的PD-1抑制劑Keytruda的示意圖，一個標準的Y型結構，比上面的格列衛復雜多了。補充一下：格列衛的分子量600不到，抗體藥物的分子量一般是15萬，是格列衛的250倍。

　　相比于小分子藥物，PD-1抑制劑的研發過程更加復雜：

　　1：先給小鼠/大鼠/ 兔子注射PD-1蛋白，激活B細胞。這些B細胞就是能夠產生PD-1抑制劑的“小作坊”，數量很多，可能有幾百萬個。

　　2：不同公司會從這幾百萬個“小作坊”里挑選最好的一個，進一步通過基因工程技術來改造和優化。

　　3：經過一二三期臨床試驗，在患者身上探索這個“小作坊”產生的PD-1抑制劑的效果，如果有效，就獲批上市；如果無效，只能放棄或者從頭再來。

　　這其中，最核心的一點是，在第2步中，不同公司挑選的B細胞都不一樣，意味著不同公司生產的PD-1抑制劑會有差別，包括親和力、穩定性和半衰期等，這些差異都可能對藥效有影響。所以，每家公司的PD-1都需要重新進行臨床驗證，才能獲批上市：

　　BMS公司挑選到了能夠產生Opdivo的“小作坊”，經過臨床驗證，上市了；

　　默沙東公司挑選到了能夠產生Keytruda的“小作坊”，經過臨床驗證，上市了；

　　國內的信達/恒瑞等，也挑選了心儀的“小作坊”，處于臨床驗證階段，等待獲批。

　　實際上，制藥公司花了這么多時間+經費，都是在驗證自己挑選的這個“小作坊”有沒有效果。當然，他們是不可能共享這個“小作坊”的，這是他們的核心競爭力，也是比小分子藥物更安全的資產，別人無法復制，這可是百萬里面挑一。

　　因此，對于抗體藥物，根本不存在靶向藥里所謂的“仿制”，都得從頭研發，百萬里面挑一，整個流程，一個都不能少。

　　舉一個可能不恰當的例子：仿制完全一樣的PD-1抗體Opdivo的難度，相當于一對夫妻第二胎生了跟第一胎完全一樣的小孩？你考慮考慮難度。

　　所以，基于目前的研發和生產成本，全世界都沒有500/月的PD-1抑制劑，印度人民仿制能力再強也幾乎不可能仿制O藥和K藥，這跟幾個博士+瓶瓶罐罐就能倒騰出來格列衛完全不一樣。印度現有的O藥和K藥，只要渠道正規，應該都是原廠生產的，不是什么“仿制藥”。當然，印度藥廠也可以跟國產藥廠一樣，從百萬里面挑一個，從頭研發。

　　目前，BMS的PD-1抑制劑Opdivo（國產名：歐狄沃）已經獲批，針對的是肺癌的二線治療，預計在1個月之內就會公布價格。另外一款PD-1抑制劑-默沙東的Keytruda也已獲批，估計兩個月之內公布價格。希望價格美美的！