世界首創干細胞療法有望治療子宮內脊柱裂

　　將干細胞應用于子宮內胎兒暴露的脊髓，有望治療影響運動和排泄功能的嚴重出生缺陷。研究人員在6人小規模臨床試驗后報告稱，該療法是安全的。2月28日，相關研究成果發表于《柳葉刀》。

　　一種利用胎盤來源干細胞的宮內治療技術，有望治愈患有脊柱裂的胎兒。圖片來源：Fraser/Science Photo Library

　　脊柱裂是一種妊娠期胎兒脊髓未完全閉合的疾病，全球發病率低于千分之一，但在低收入國家發病率較高。其中最嚴重的類型稱為脊髓脊膜膨出，可能導致腦部積液過多、潛在腦損傷、癱瘓以及膀胱和腸道控制障礙。

　　美國加利福尼亞大學戴維斯分校的外科醫生Diana Farmer主導了一項“宮內脊髓脊膜膨出細胞療法修復試驗”（CuRE），旨在評估利用胎盤來源的干細胞治療的可行性及其對孕婦和新生兒的潛在危害。

　　6名孕婦在妊娠24至25周時接受了手術。手術過程中，研究人員將從捐贈胎盤中產生的干細胞直接植入胎兒暴露的脊髓。研究人員稱，手術全程未出現并發癥，孕婦在妊娠34周左右生產，新生兒未見感染、腦脊液滲漏或腫瘤生長跡象。Farmer坦言，有人擔憂干細胞可能癌變。

　　所有新生兒均顯示出并發癥之一——后腦疝得到逆轉的跡象，后腦疝是指腦后部下陷至頸部，阻塞腦脊液循環。

　　澳大利亞皇家婦女醫院的胎兒醫學專家Clare Whitehead表示：“這項突破令人振奮，標志著該領域取得重要進展，正在探索新型療法。”她認為，該療法未造成傷害令人欣慰，但其長期效益仍有待觀察。“胎兒治療必須極其謹慎。”她補充道，小樣本研究的積極結果未必能推廣至大規模人群。

　　目前，胎兒被診斷為脊柱裂的孕婦可在孕期接受手術，以修復胎兒脊髓缺陷。但曾領導證實宮內手術有益試驗的Farmer指出，近60%的患兒術后仍無法獨立行走或活動。這是因為手術無法逆轉胎兒在子宮內暴露于羊水導致的脊髓神經元損傷。

　　2012年，日本科學家山中伸彌因誘導多能干細胞技術獲得諾貝爾獎后，Farmer團隊隨即著手驗證干細胞能否修復脊髓損傷。誘導多能干細胞是經重編程的成熟細胞，可分化為人體幾乎所有的細胞類型。盡管誘導多能干細胞未能奏效，Farmer團隊最終通過胎盤來源的干細胞取得突破——先在細胞實驗中驗證，繼而在綿羊模型中取得成功。接受缺陷修復手術并植入干細胞的綿羊能夠獨立站立和行走，而僅接受手術的對照組卻不能。

　　新加坡國立大學的醫學專家Citra Mattar說：“動物研究的數據令人印象深刻，鼓舞人心。”鑒于在綿羊中取得的結果，她預計干細胞療法治療脊柱裂的人類胎兒將產生積極效果。

　　Mattar說，當前亟需確立長期安全性和有效性的數據，例如證明干細胞療法比單獨手術能帶來更好療效的數據。“我們需要時間觀察這些兒童的成長發育，全面評估療效可能需要5年、10年甚至15年。”

　　Farmer表示，參與試驗的新生兒需至少滿兩歲才能觀察到療效，因為屆時他們理應到了會走路的年紀。其團隊已獲批開展更大規模的29人試驗，該研究將為科學家提供足夠的統計學效力，以驗證干細胞療法能否改善干預結果。

　　相關論文信息： https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)02466-3