中國人群阿爾茲海默癥全基因組測序發現新風險基因位點

　　 香港科技大學深圳研究院“分子神經科學和藥物創新研究孔雀”團隊在阿爾茨海默癥研究領域取得突破性進展，針對中國的患病人群首次進行全基因組測序研究，發現了與疾病發生發展有密切關系的新風險基因位點，揭示了人體免疫系統失調與阿爾茨海默癥病變的關系。該項重要成果于2018年2月5日在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上發表，填補了國際上關于中國阿爾茨海默癥人群全基因組數據的空白，對于阿爾茨海默癥的早期診斷、生物標志物研究和藥物開發具有重要意義。

　　阿爾茨海默癥（Alzheimer’sdisease,AD），俗稱老年癡呆癥，是一種以認知、記憶損傷為特征的神經退化性疾病，也是導致老年人癡呆癥狀發生的主要因素，在65歲以上的人群具有很高的發病率。目前中國AD患者超過700萬，居世界首位，而且預期患者數量將隨著人口老齡化的加劇而激增。然而關于阿爾茨海默癥的發病機制尚未完全明確，也缺乏有效的診斷和治療方法。國際上關于阿爾茨海默癥的研究主要集中于高加索人群，還尚未有中國人群的全基因組測序數據。鑒于遺傳背景、環境和生活習慣等方面的差異，高加索人群的研究結果并不完全適用于中國人群。

　　由香港科技大學副校長、中科院院士葉玉如帶領國際化團隊，包括了來自香港科技大學、香港科技大學深圳研究院、復旦大學附屬華山醫院、中國科學院深圳先進技術研究院、英國倫敦大學學院、美國北卡羅來納大學教堂山分校的科學家。研究團隊選取了2007-2016年間收集的不同程度阿爾茲海默癥患者和對應年齡的健康人群作為研究對象，進行了全基因組測序研究，發現了阿爾茲海默癥的新風險基因，例如GCH1和KCNJ15基因。研究團隊在非亞洲人群的阿爾茨海默癥患者中也驗證了GCH1和KCNJ15基因的變異與病變的關系，并且發現這兩個基因的變異與阿爾茨海默癥患者血漿生物標志物的表達有密切關聯。研究團隊的進一步分析發現了這些阿爾茨海默癥風險基因與人體免疫信號存在相互作用，揭示了免疫系統功能失調與阿爾茨海默癥病變的關系。

　　葉玉如表示：此次研究是首個針對中國阿爾茨海默癥患者的全基因組測序研究，不但發現了新的遺傳風險因子，而且提出了基因變異導致病變的內在生物學機制，對于阿爾茨海默癥的早診早治和精準醫學研究有重要意義。我們非常感謝科技部973計劃、國家自然科學基金、廣東省重點實驗室、深圳市孔雀計劃等對該項目的支持。深圳是我國沿海地區最為發達的城市之一，經濟的高速騰飛和人口老齡化的增速，亦使深圳在衛生、社會經濟方面面臨著巨大壓力。該研究成果將有助于提升深圳市及粵港澳大灣區腦科學基礎研究水平，推動生物醫藥產業的發展，保障人民群眾身體健康，提高生活質量。