近日,中國科學技術大學田志剛教授研究組在粘膜免疫領域取得重要進展,揭示了呼吸道流感病毒感染導致腸道炎癥發生的免疫學機制。該研究成果發表在11月3日出版的Journal of Experimental Medicine上。論文的共同第一作者為王劍博士后和李鳳琦博士后。
在臨床上,流感患者除有咳嗽、發熱、頭疼等主要癥狀外,還時常會伴隨有腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉等類似腸胃炎的癥狀,但其中的致病機制尚不清楚。田志剛教授研究組通過給小鼠滴鼻接種流感病毒建立感染模型,發現流感病毒感染在引起呼吸道粘膜免疫損傷的同時還會導致腸道粘膜免疫損傷,而對不屬于粘膜組織的肝臟和腎臟卻沒有影響。在疾病過程中,腸道粘膜中有大量促炎癥的Th17細胞聚集,IL-17A中和抗體處理能夠顯著地減輕腸道炎癥損傷的程度。同時,小鼠腸道菌群的組成也發生了改變,抗生素處理清除腸道細菌能夠顯著地抑制Th17細胞的聚集并減輕腸道炎癥損傷,提示腸道菌群的改變與Th17細胞的產生之間存在聯系。進一步研究發現,流感病毒活化的肺臟T細胞在趨化因子的作用下特異地向腸道組織發生遷移并通過分泌炎性細胞因子改變腸道菌群的組成;改變的腸道菌群繼而通過刺激腸道上皮細胞分泌細胞因子IL-15并最終促進Th17細胞的產生。
該研究工作不僅揭示了呼吸道粘膜免疫系統與腸道粘膜免疫系統之間的“通訊”,而且為研究跨臟器的免疫應答提供理論依據以及“共同的粘膜免疫系統”假說的成立提供證據。
上述研究得到科技部、國家自然科學基金、中央高校基本科研業務費專項資金和博士后基金的資助。
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