中外制藥日本啟動III期臨床，評估托珠單抗治療重癥患者

　　目前，國外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根據百度《新型冠狀病毒肺炎疫情實時大數據報告》，截止2020年04月09日10時，全球累計確診已超過151.8萬例，國外累計確診超過143.5萬例、死亡超過8.5萬例。其中，美國累計確診超過43萬例，死亡接近1.5萬例。在歐洲，意大利、西班牙、法國、德國疫情最為嚴重，累計確診均破10萬例。

　　新冠疫情形勢空前嚴峻，各國政府正在緊急授權，將有潛力的藥物/療法用于重癥新冠肺炎的治療，包括氯喹、羥氯喹、康復期血漿療法等。此外，吉利德抗病毒藥物——“人民的希望”瑞德西韋（remdesvir）也正在通過同情用藥以及擴大可及方案在重癥新冠肺炎患者的緊急救治方面發揮越來越大的作用。同時，有一大批的藥企正在快速推進多種藥物/療法的臨床測試、疫苗的研究和開發。而日本制藥巨頭武田與CSL等6家公司也吹響了集結號，加速推進康復期血漿療法的開發和全球供應。

　　就在近日，日本的另一家藥企——中外制藥（Chugai）宣布，將在日本啟動一項III期臨床試驗，評估人源化抗人IL-6受體單克隆抗體Actemra（tocilizumab，托珠單抗）靜脈制劑，用于治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）。該公司已向日本醫藥品和醫療器械局（PMDA）提交了一份臨床試驗通知，對Actemra進行III期臨床試驗，已治療日本住院的重癥COVID-19患者。該公司表示，在完成研究細節后將會盡可能快地入組患者。

　　tocilizumab（中文商品名：雅美羅?，通用名：托珠單抗，英文商品名：RoActemra/Actemra）是羅氏研制的一款靶向IL-6受體的單抗藥物，該藥已在中國上市，用于治療類風濕性關節炎（RA）和全身型幼年特發性關節炎（sJIA）。在美國和歐盟，tocilizumab還被批準治療與嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）治療相關的嚴重且危及生命的細胞因子釋放綜合征（CRS）。

　　值得一提的是，tocilizumab是首個被批準治療CRS的藥物。中國科學家發現，在COVID-19治療方面，在重癥隔離病區救治過程中，IL-6為主的細胞因子風暴即CRS是病情轉危、患者死亡的重要原因。

　　今年3月4日，tocilizumab（托珠單抗）被列入國家衛健委發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》（第七版）：在重型、危重型病例的治療方案中，新增了免疫治療方案——對雙肺廣泛病變者及重型患者，且實驗室檢測IL-6水平升高者，可試用tocilizumab（托珠單抗）治療。

　　3月19日，羅氏宣布在全球范圍內（包括美國、加拿大、歐洲）啟動一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗（COVACTA研究），評估Actemra（tocilizumab，托珠單抗）或安慰劑分別聯合標準護理治好了重癥COVID-19住院患者的安全性和有效性。3月23日，羅氏旗下基因泰克宣布，FDA已批準Actemra治療重癥COVID-19住院患者的臨床試驗。

　　此外，賽諾菲和再生元也宣布，啟動同類型藥物Kevzara（sarilumab）治療重癥COVID-19患者的全球臨床試驗項目。

　　Kevzara與Actemra作用機制相同，2者均通過結合和阻斷IL-6受體（IL-6R）抑制IL-6通路發揮抗炎作用。IL-6是一種炎癥因子，被認為在COVID-19重癥或危重癥患者肺部過度活躍的炎癥免疫反應中起著關鍵作用。

　　在中國開展的一項單臂研究結果支持了這一觀點，數據顯示，COVID-19重癥患者在接受Actemra（tocilizumab，托珠單抗）治療后的幾天內發燒迅速減少、呼吸窘迫明顯改善，高達75%的患者（20人中有15人）減少了補充氧氣的需要。