羅氏隱瞞托珠單抗副作用致上百例患者死亡

　　瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）上市銷售7年的類風濕性關節炎（RA）藥物Actemra（tocilizumab，托珠單抗）被曝出因未公開的副作用導致數百例患者死亡！

　　近日，行業知名媒體網站《STAT News》（以下簡稱“STAT”）調查發現，有數百例患者接受Actemra治療后死于心血管和肺部并發癥，而這些副作用與Actemra通常并不相關。根據調查，與其他多個競爭藥物不同，Actemra的藥物標簽中并沒有關于這些可能副作用的相關警告標簽，如心臟病發作或中風。STAT報道稱，它調查了超過50萬份RA藥物副作用報告，發現了“明顯的證據”證實Actemra的副作用（如心臟病發作或中風）風險與其他一些競爭藥物一樣高或者更高。

　　STAT強調，Actemra與其他RA藥物的不同之處在于，其藥物標簽中并沒有關于這些副作用的警告信息。Actemra是一種人源化白細胞介素6（IL-6）受體拮抗劑，已獲批用于中度至重度活動性RA成人患者的治療。該藥于2010年獲批上市銷售，根據STAT報道，迄今為止已有超過76萬人接受了Actemra治療，在2016年該藥的銷售額為17億美元。

　　根據STAT分析，美國食品和藥物管理局（FDA）已收到了1128份Actemra治療患者的死亡報告。然而，由于缺乏“精密的工具”，該聯邦機構一直無法確定Actemra是否是導致任何死亡病例的直接原因。STAT報道稱，盡管FDA負責監控處方藥的安全性，但該機構并沒有驗證所接收到的副作用報告。這些文件往往缺乏重要的信息，不能證明Actemra是導致患者死亡的原因。

　　雖然有醫生關于患者死亡與Actemra之間存在一定聯系（a suggested link）的意見被納入報告，但醫生的身份信息卻并未披露。盡管如此，STAT援引了數個醫生的報告稱Actemra在接受治療的患者死亡事件中是一個主要因素。

　　同樣地，STAT援引了一些不愿透露姓名的專家分析意見并總結稱，美國FDA必須考慮為Actemra藥物標簽中增加臟衰竭和胰腺炎的警告標簽。STAT援引的專家指出，沒有充分警告消費者關于藥物的副作用，突出了FDA在批準藥物上市后無法充分審查藥物安全性方面，同時也反映出當潛在風險跡象出現時FDA不能迅速采取行動。

　　俄勒岡健康科學大學腫瘤學家和醫學倫理學家Vinay Prasad告訴STAT，與以往相比，現在藥物獲批更加的容易了，但FDA一直沒有開展徹徹底底的“上市后監督”，以確保用藥安全有效。Prasad稱，這一系統已經癱瘓了，而目前的財政激勵措施與這一系統的癱瘓不無關系。

　　在報告中，STAT將Actemra與另一種RA藥物Vioxx進行了比較，后者因與數千例死于心臟病的患者死亡報告存在相關性已撤出市場。STAT稱，這些問題在短期臨床研究的安全性測試中并沒有發現，但在長期用藥后才會出現。

　　今年5月，美國FDA批準Acterma用于巨細胞動脈炎（GCA）患者的治療，這是一種慢性和嚴重的自身免疫性疾病。羅氏稱，這是過去50多年來首個批準治療GCA的藥物。GCA也被稱為顳動脈炎（TA），一種嚴重的動脈炎癥疾病，常見于頭部，但也見于主動脈及其分支。炎癥可導致持續性的嚴重的頭痛、頭皮壓痛、下巴和手臂疼痛。GCA很難診斷，如果不及時治療，可能導致失明、中風和動脈瘤。

　　羅氏及旗下基因泰克風濕病產品高級醫療主任Jeffrey Siegel告訴STAT稱，此次調查提出了“重要的問題”，該公司將針對這些問題展開充分討論。針對STAT的報告，目前FDA尚未回應。