中外研究人員發現鼻咽癌預后分子新標記物

　　 中山大學腫瘤防治中心研究員貝錦新聯合國際研究團隊，率先完成了首個大規模鼻咽癌患者生存相關的遺傳學研究，發現RPA1基因變異與鼻咽癌患者總體生存期長短相關， 并進一步研究了RPA1生物學功能，說明其可作為鼻咽癌預后分子標志物和放射治療增敏的潛在靶標。相關研究3月20日在線發表于《尖端科學》。

　　研究人員納入2003年至2015年就診于中山大學腫瘤防治中心的5008例鼻咽癌患者，并聯合自2008年至2018年就診于新加坡國立癌癥中心的545例鼻咽癌患者，具有研究隊列規模大、時間跨度長等優勢特點。2012年起，他們利用芯片技術獲得全外顯子范圍的遺傳學信息，通過關聯分析和兩階段多個獨立人群樣本相互驗證，發現位于17號染色體上RPA1基因3′-UTR區域的單核苷酸多態性（SNP）位點rs1131636與鼻咽癌患者總生存時長呈顯著關聯，攜帶風險等位基因的患者死亡風險增加了33%。

　　該研究發現，位于RPA1基因3′-UTR區域的rs1131636位點對RPA1基因的表達起重要的調控作用。體外細胞模型實驗結果表明，RPA1表達上調能夠促進鼻咽癌細胞的增殖、侵襲和轉移并且提高其對放療的抵抗性；動物實驗結果也證實了RPA1表達上調能夠提高鼻咽癌細胞在小鼠體內的成瘤能力；在復發患者腫瘤中，RPA1表達水平顯著增加，提示RPA1在鼻咽癌的進展過程中發揮著重要的作用。

　　進一步研究發現，該rs1131636位點等位基因C提高與miR-1253結合能力，抑制其上游基因RPA1的正常翻譯，降低RPA1蛋白水平。這些結果提示，相比于rs1131636-CT和-TT基因型，攜帶-CC基因型患者腫瘤在miR-1253作用下，RPA1表達水平下降，放射射線敏感性提高，腫瘤惡性程度降低，預后情況良好。

　　該項研究成果首次發現RPA1基因可作為新的鼻咽癌預后預測分子標記物，同時RPA1是潛在的放療增敏劑和靶向藥物作用靶點，為后續開展疾病的精準治療和藥物研發提供了堅實的理論基礎，有望最終提高鼻咽癌患者的治療效果和遠期生存率。