中山大學教授發表封面文章：癌轉移新機制

來自中山大學附屬第一醫院，耶魯大學等處的研究人員發表了題為“Tumor-Associated MacrophagesDrive Spheroid Formation During Early Transcoelomic Metastasis of Ovarian Cancer”的文章，證實了腫瘤與巨噬細胞形成的球狀體與卵巢癌臨床病理間有緊密聯系，揭示了巨噬細胞介導球體形成的新機制，為卵巢癌的靶向治療研究提供新的思路。

這一研究成果公布在國際頂尖臨床研究期刊Journal Clinical Investigation（IF:12.575）雜志封面上，文章的通訊作者是中山大學附屬第一醫院轉化醫學研究中心主任王敏教授，王教授長期從事炎癥及血管生物的信號傳導通路的基礎研究，在炎癥、新生血管的信號傳導途徑及抗炎、抗新生血管的研究中取得許多重要的發現。

JCI封面圖解：巨噬細胞（綠色）位于球體中央、分泌因子激活腫瘤細胞（紅色）的增殖和分化并促使腫瘤細胞與巨噬細胞的相關聯。去除巨噬細胞、藥物阻滯EGFR或者以抗體中和ICAM-1后將阻礙球體形成及卵巢癌進展。

卵巢癌作為發病率排名第二的婦科腫瘤，因缺乏早期診斷標記物以及特異性診斷指標等因素，確診常在腫瘤種植轉移的進展階段，且尚未研發出特定的靶向治療藥物，死亡率居首位。近10年，該疾病患者5年生存率提升不足2%，遠遠落后于其他腫瘤診治研究的發展。

這項最新研究證實了腫瘤與巨噬細胞形成的球狀體與卵巢癌臨床病理間有緊密聯系，通過臨床標本以及小鼠卵巢癌模型發現了巨噬細胞在卵巢癌種植轉移早期具有促進球體形成和腫瘤生長的作用，揭示了巨噬細胞介導球體形成的新機制，該研究成果為卵巢癌的靶向治療研究提供新的思路。

作者簡介：

王敏
博士生導師，長期從事炎癥及血管生物的信號傳導通路的基礎研究，在炎癥、新生血管的信號傳導途徑及抗炎、抗新生血管的研究中取得許多重要的發現。在Nature Biotechnology，JCI，JEM, Science Signaling, Cell, PNAS等國際著名期刊發表論文80余篇。近五年發表論文36篇，其中通訊作者22篇，影響因子高于10的13篇;多次作為特邀演講嘉賓參與并主持國際學術會議。

研究方向：炎癥和血管生物學研究

主要教育和工作經歷：1984年6月畢業于武漢大學，獲微生物學學士學位;1989年6月畢業于中科院上海細胞生物學研究所，獲細胞生物學碩士學位;1993年6月畢業于英國威爾士大學，獲分子生物學和遺傳學博士學位;1993年7月至1997年7月在耶魯大學從事博士后研究，1999年至2014年先后在羅徹斯特大學和耶魯大學擔任助理教授、副教授、終身教授。2014年4月作為中山大學“百人計劃”領軍人才引進至中山大學附屬第一醫院工作，任轉化醫學研究中心主任。

社會兼職：美國耶魯大學醫學院病理系研究生招生委員會主任，耶魯大學病理學研討會召集人，美國國立衛生研究院(NIH)研究部(AICS)常務委員，美國NIH基金評審專家，美國NIH “腫瘤微環境”特別成員，美國心臟協會(AHA)國家基金評審專家;Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology , Frontiers in Physiology, World J Exp Medicine雜志編委，Science，Nature Medicine, J. Clin. Invest.，Oncogene，Angiogenesis， Cancer Research等雜志審稿人。

原文摘要：

Tumor-Associated MacrophagesDrive Spheroid Formation During Early Transcoelomic Metastasis of Ovarian Cancer

Tumor-associated macrophages (TAMs) can influence ovarian cancer growth, migration, and metastasis, but the detailed mechanisms underlying ovarian cancer metastasis remain unclear. Here, we have shown a strong correlation between TAM-associated spheroids and the clinical pathology of ovarian cancer. Further, we have determined that TAMs promote spheroid formation and tumor growth at early stages of transcoelomic metastasis in an established mouse model for epithelial ovarian cancer. M2 macrophageClike TAMs were localized in the center of spheroids and secreted EGF, which upregulated αMβ2 integrin on TAMs and ICAM-1 on tumor cells to promote association between tumor cells and TAM. Moreover, EGF secreted by TAMs activated EGFR on tumor cells, which in turn upregulated VEGF/VEGFR signaling in surrounding tumor cells to support tumor cell proliferation and migration. Pharmacological blockade of EGFR or antibody neutralization of ICAM-1 in TAMs blunted spheroid formation and ovarian cancer progression in mouse models. These findings suggest that EGF secreted from TAMs plays a critical role in promoting early transcoelomic metastasis of ovarian cancer. As transcoelomic metastasis is also associated with many other cancers, such as pancreatic and colon cancers, our findings uncover a mechanism for TAM-mediated spheroid formation and provide a potential target for the treatment of ovarian cancer and other transcoelomic metastatic cancers.