中山大學權威期刊文章解析抑癌miRNA

　　來自中山大學癌癥中心的研究人員在新研究中證實，MicroRNA-212下調可導致MnSOD調控失常，從而促進大腸癌的轉移。這一研究發現即將發表在8月紙質版的在國際胃腸病學雜志(Gastroenterology，IF 11.675)上。

　　領導這一研究的是中山大學的黃文林(Wenlin Huang)教授。其主要研究方向為抗血管生成基因治療以及病毒感染宿主后的炎性因子以及分子間信號通路研究。2000年當選為紐約科學院院士，曾獲得國家教育部科學一等獎及第二屆國家ZL金獎。迄今在Nature medicine、PNAS等期刊上發表論文120多篇。

　　microRNA(miRNA)是一種大小約22個核苷酸的非編碼單鏈小RNA分子，參與細胞增殖、分化、凋亡等多種重要細胞活動的調控。近來研究發現miRNA具有癌基因或抑癌基因樣作用。參與多種惡性腫瘤的演進，是腫瘤發生、發展過程中重要分子。目前已發現多種miRNAs在大腸癌組織及大腸癌細胞系中異常表達，一部分miRNAs在癌細胞中較正常細胞表達明顯下降，而一部分miRNAs表達則升高。以往的研究報道miR-212在多種腫瘤類型中表達下調。在新文章中，研究人員調查了miR-212在大腸癌發生及進程的作用。

　　研究人員采用實時PCR，對大腸癌細胞系以及180對腫瘤樣品和周圍健康組織進行了miR-212表達分析。并在體外實驗中通過過表達及抑制大腸癌細胞系中的miR-212評估了它的效應。在裸鼠中，他們還研究了miR-212過表達對于HCT116細胞形成腫瘤轉移的影響。

　　實驗結果表明，miR-212過表達可抑制體外大腸癌細胞轉移和侵襲，以及體內的肝及肺轉移灶形成。研究人員確定了錳超氧化物歧化酶 (manganese superoxide dismutase，MnSOD)的mRNA是miR-212的直接靶點，在大腸癌樣本中miR-212和MnSOD蛋白水平呈負相關。在大腸癌細胞中 MnSOD下調了上皮標記物，并上調了間質標記物，這表明它促進了上皮間質轉化。當miR-212過表達時，MnSOD水平下降，可阻斷上皮間質轉化過程。研究人員證實，miR-212下調是由于雜合子丟失和啟動子超甲基化所導致。miR-212水平下降與侵襲性腫瘤表型及患者較短的無病生存期相關。

　　這些結果表明，在人類大腸癌組織中miR-212是通過遺傳學和表觀遺傳兩種機制導致了表達下調。miR-212有可能通過靶向MnSOD mRNA來阻止了腫瘤進程。miR-212表達下降有可能是大腸癌患者的一個預后標志物。此外，miR-212和MnSOD有可能是這一癌癥有潛力的新治療靶點。