中山大學顏光美教授再文：溶瘤病毒為癌癥治療帶來希望

　　來自中山大學，加州大學的一組研究人員發表了題為“Selective replication of oncolytic virus M1 results in a bystander killing effect that is potentiated by Smac mimetics”的文章，在此前研究的基礎上提出，將M1溶瘤病毒與Smac類似物聯合使用，能增強難治性癌癥樣品的反應率。研究人員指出這種治療策略將是未來抗擊癌癥的一種有力工具。

　　這一研究成果公布在6月在線版PNAS雜志上，文章的通訊作者分別是中山大學顏光美教授，以及加州大學Ludwig癌癥研究所，美國國家科學院院士Webster K. Cavenee教授。

　　溶瘤病毒是一種新興的癌癥療法，利用自我復制的病毒作為選擇性的抗腫瘤藥物。盡管溶瘤病毒在臨床試驗中表現出了極大的潛力，但并非所有患者都能從中獲益。找到預示溶瘤病毒療效的指標，將有助于提高這種療法的成功率。

　　2014年，顏光美教授研究組在PNAS雜志上發文，指出甲病毒（M1）通過靜脈輸液進入機體之后，能夠起到很強的選擇性抗癌效果。而這種病毒的復制受到鋅指抗病毒蛋白（ZAP）的控制，當時顏光美教授也表示腫瘤單靠一種方式治療不現實，一定要聯合治療，而M1溶瘤病毒為癌癥病人個體化治療方案提供了可能。

　　此后通過多項研究和臨床實驗證明雖然溶瘤治療在臨床試驗中顯示出巨大的潛力，但并不是所有的患者都能從中受益，如果將溶瘤病毒與抗癌化療藥物結合能得到更好的結果。在最新這項研究中，研究人員就發現將M1溶瘤病毒與第二線粒體衍生caspasese激活因子（second mitochondria-derived activator of caspases ，Smac）類似物（SMC）組合在一起，就能在體外，體內，以及在癌癥患者腫瘤樣品中獲得顯著的溶瘤作用。

　　Smac類似物是一種基于凋亡抑制蛋白（IAP）的治療方法，靶向某些致癌基因。研究人員發現將M1溶瘤病毒與Smac類似物聯合使用，能通過旁觀殺傷效應（bystander killing effect）和促進M1復制增加而得到組合效果。這項研究就為其提供了一個實例，也證明了協同溶瘤病毒與其它抗癌化學藥劑能增強難治性樣品的反應率。研究人員表示這種治療策略將是未來抗擊癌癥的一種有力工具。

　　傳統的腫瘤治療手段因為欠缺細胞選擇特異性，通常會造成一些不良的副作用。近年來，一些科學家把目光投向了溶瘤細胞病毒，此前一些研究證明兩種免疫療法很有前景。第一種療法就是SMAC類似物（Mimetics），這是一種基于凋亡抑制蛋白（IAP）的治療方法，靶向某些致癌基因。

　　第二種就是溶瘤病毒藥物療法，這兩種免疫療法現都已進入到臨床試驗階段，盡管研究結果令人鼓舞，但作為獨立的療法沒有一種顯示出實質效應。Korneluk博士領導一個科學家小組發現，聯合SMAC類似物和一種活病毒（或其他的非病毒免疫刺激劑），可導致協同殺瘤效應，克服了單獨使用任一種藥物所具有的局限性。他們的研究表明在某些情況下，添加一種SMAC類似物，可將殺死癌細胞所需的病毒降低1萬倍。組合使用這兩種藥物有可能節約數年的臨床研發時間，使患者能夠更快獲得這些藥物。研究小組認為，這種組合療法有可能更適合于某些特定的癌癥和特定用途。例如，當無法采用手術切除腫瘤時，注入一種殺癌病毒可能會是好的候選治療。