中山大學PNAS發表癌癥新文章

　　來自中山大學的研究人員證實，在癌癥患者體內循環造血干/祖細胞(HSPCs)顯示髓細胞偏向。這一研究發現發表在《美國科學院院刊》(PNAS)雜志上。

　　領導這一研究的是中山大學生命科學學院副院長、教育部“長江學者”特聘教授鄭利民(Limin Zheng)。多年來一直從事調控人免疫細胞功能的機制研究，在國際期刊發表論文50余篇，總影響因子300余點。回國后，以肝癌為主要模型，研究間質免疫細胞與癌細胞之間的相互作用和潛在機制，探討以間質免疫細胞作為腫瘤分子分期和治療靶標的可行性。

　　造血干/祖細胞不僅能夠替代耗盡的子細胞庫，還在對各種病理情況的初次免疫反應中發揮重要作用。近期的小鼠研究表明，一些腫瘤源性因子可以調控骨髓中造血干/祖細胞的分化，隨后促成造血功能失調。但目前對于癌癥患者中造血干/祖細胞的特性和作用還不是很清楚。

　　在這篇文章中，研究人員針對來自罹患7種不同類型腫瘤的133名未經治療患者的外周血進行了詳細的研究，發現在實體瘤患者中循環造血干/祖細胞的組成發生了顯著的改變。在所有檢測的腫瘤類型中循環粒-單核系祖細胞(granulocyte/monocyte progenitors，GMPs)的頻率增高了4-7倍，在實體瘤患者中循環造血前體細胞顯示髓細胞偏向，朝著粒細胞分化。這些髓系前體細胞選擇性地富集于腫瘤組織中，高水平的循環粒-單核系祖細胞與疾病進程呈正相關。

　　此外，利用臍帶血源性CD34+造血干/祖細胞，研究人員開發了一個體外短期培養模型其有效誘導快速生成了髓源抑制細胞(myeloid- derived suppressor cells, MDSCs)。他們還發現在各種腫瘤生成的因子中，GM-CSF、G-CSF和IL-6不僅能夠促成髓細胞偏向分化，也誘導了髓系前體細胞分化為功能性的髓源抑制細胞。

　　髓源抑制性細胞是一群異質性細胞，是樹突狀細胞(dendritic cells, DCs)、巨噬細胞和(或)粒細胞的前體。近年來的研究發現在荷瘤小鼠的血液、脾臟和腫瘤組織及腫瘤患者的外周血和腫瘤組織存在大量MDSCs的擴增。 MDSCs可以通過多種途徑抑制機體的獲得性和天然抗腫瘤免疫，使腫瘤細胞逃避機體的免疫監視和攻擊，促進腫瘤發展。

　　這些新研究結果表明，循環造血干/祖細胞改變有可能是癌癥患者體內骨髓造血失調與髓源抑制細胞累積之間的一個重要聯系。