中科院院士Cell子刊解析重要的疾病蛋白

　　腦海綿狀血管瘤（CCM）是發生于中樞神經系統的常見血管畸形，可導致多種神經性損傷，引起出血性中風、癲癇等癥狀。人們發現這種疾病與三個致病基因有關，它們編碼的蛋白分別是CCM1、CCM2和CCM3。這三種蛋白都是接頭蛋白，能夠和多種配體相互作用，參與了多種生物學過程。理解CCM蛋白與其他蛋白的互作，有助于揭示腦海綿狀血管瘤的發病機理。

　　已知CCM2通過與MEKK3（mitogen-activated protein kinase）相互作用對其信號進行負調控，或者在面臨滲透壓力時介導MEKK3信號的激活，這對于正常的心血管發育很重要。不過，人們此前還不了解CCM2-MEKK3互作的分子基礎。

　　中科院生物物理所的研究團隊通過結構分析，揭示了CCM2和MEKK3之間的分子識別機制。這一成果發表在五月十四日的Structure雜志上，文章的通訊作者是中科院生物物理所的丁璟珒（Jingjin Ding）博士和王大成（Da-Cheng Wang）院士。

　　王大成院士是我國著名的分子生物物理學家，長期從事蛋白質三維結構與功能及其分子改造研究，在蛋白激素、多肽生物毒素、動植物防御相關蛋白等領域取得突出的系統性創造性學術成就。2005年當選為中國科學院院士。

　　研究人員獲得了CCM2 C端部分（CCM2ct）的晶體結構，包含五螺旋結構域（CCM2cts）和后面的C端尾巴。他們發現，C端尾巴是一個單獨的螺旋，與CCM2cts進行分子內互作，形成球形的六螺旋結構域。

　　生化研究表明，MEKK3的N端兩親螺旋（MEKK3-nhelix）是CCM2ct結合的基本結構元件。研究人員進一步分析了CCM2cts -MEKK3-nhelix復合體的晶體結構，發現它們之間的結合類似于CCM2ct 的分子內互作，MEKK3-nhelix就位于在分子內互作位點上。

　　這項研究建立了一個結構框架，有助于進一步理解CCM2ct-MEKK3的分子識別機制。