中科院高飛研究員PNAS發表細胞轉分化研究新成果

　　來自中科院動物研究所、遺傳與發育生物學研究所和德克薩斯大學的研究人員證實，通過刪除Wt1可將睪丸支持細胞重編程為睪丸間質細胞。這一重要的研究發現發表在3月16日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。

　　中科院動物研究所的高飛（Fei Gao）研究員是這篇論文的通訊作者。其課題組主要研究方向為哺乳動物性別決定，性腺早期發育，以及配子發生。

　　睪丸是男性的主要性器官，具有產生精子和性激素，維持男性性征的重要作用。睪丸組織主要包括3種細胞：生精細胞、間質細胞及支持細胞。睪丸支持細胞和睪丸間質細胞具有不同的形態和功能。

　　睪丸間質細胞即Leydig細胞，分布于生精小管之間的疏松結締組織中，是睪丸間質內最主要的細胞。現已明確，睪丸間質細胞的主要功能是合成和分泌雄激素，即一類含19個碳原子的類固醇激素，主要有睪酮、雄烯二酮等。

　　睪丸支持細胞對生殖細胞具有支持和營養作用，同時還具有構成血睪屏障、形成睪丸內微環境、調節精子的發生、吞噬細胞殘體，產生類固醇物質及分泌100余種不同的蛋白質調節生殖的功能。此外，支持細胞還有重要免疫豁免活用。

　　盡管作為睪丸中兩種主要的體細胞類型，已知睪丸支持細胞和睪丸間質細胞對于性腺發育和精子發生至關重要。但目前對于這些細胞是否來自同一祖細胞，以及在性腺發育過程中這兩種細胞類型之間分化的調控機制仍不是很清楚。

　　以往的一項研究證實睪丸支持細胞中Ctnnb1過度激活可導致睪丸支持細胞瘤。在這篇PNAS新文章中研究人員報告稱，他們驚訝地發現同時在睪丸支持細胞中刪除Wt1以及過度激活Ctnnb1可導致Leydig樣腫瘤形成。譜系追蹤實驗揭示Leydig樣腫瘤細胞源自睪丸支持細胞。

　　進一步的研究證實，Wt1是維持睪丸支持細胞譜系的必要條件，刪除Wt1可導致睪丸支持細胞重編程為睪丸間質細胞。與之相一致的是，在睪丸間質細胞中過表達Wt1可導致睪丸支持細胞特異性基因表達上調，以及類固醇生成基因表達下調。

　　這些研究結果證實Wt1調控了睪丸支持細胞和睪丸間質細胞之間的差別，表明這兩種細胞類型極有可能起源于相同的祖細胞。這項研究提出了有關睪丸發育中體細胞命運決定的一個新觀點，其還可能揭示出了人類男性不育癥患者的一個病因。